本發(fā)明實(shí)施例提供了由上述的方法所得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型在視網(wǎng)膜色素變性性疾病研究中的應(yīng)用。進(jìn)一步地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述研究是以非疾病的為目的。通過(guò)本發(fā)明的構(gòu)建方法得到的動(dòng)物模型其具有典型視網(wǎng)膜色素變性性疾病特征，其具有非常廣闊的應(yīng)用前景，例如將其用于研究視網(wǎng)膜色素變性性疾病的發(fā)病過(guò)程、發(fā)病機(jī)制，為深入了解研究視網(wǎng)膜色素變性性疾病提供基礎(chǔ)。又或者將其用于篩選用于預(yù)防或視網(wǎng)膜色素變性性疾病藥物、用于評(píng)價(jià)藥物的療效或預(yù)后等。第三方面，本發(fā)明實(shí)施例提供了由上述的方法所得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型在篩選用于預(yù)防或視網(wǎng)膜色素變性性疾病藥物中的應(yīng)用。在本發(fā)明方面提供了構(gòu)建方法的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到將由該方法得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型用于篩選預(yù)防或視網(wǎng)膜色素變性性疾病藥物或其他類似領(lǐng)域，這也是屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。進(jìn)一步地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述應(yīng)用包括：向所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型施用候選藥物，如果所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型在施用所述候選藥物前后發(fā)生如下變化中的至少一種，則指示所述候選藥物可以作為預(yù)防或視網(wǎng)膜色素變性性疾病的藥物：(1)施用所述候選藥物后。上面是我們已構(gòu)建成功的動(dòng)物模型，我們還可以根據(jù)客戶實(shí)驗(yàn)方案構(gòu)建其它模型，具體要求請(qǐng)咨詢。北京模式動(dòng)物模型飼養(yǎng)

    IgA腎病小鼠模型【目的】建立IgA腎病小鼠模型，并觀察模型的生化及病理指標(biāo)特點(diǎn)。【材料】1、酸化水：鹽酸調(diào)滅菌水；2、蓖麻油+CCl4：5:1配制；3、LPS：；4、血清白蛋白BSA：800mg/kg用量，滅菌水配制；【方法】小鼠BSA+CCl4+脂多糖LPS誘導(dǎo)法1、20g小鼠牛血清白蛋白BSA(800mg/kg)隔天灌胃1次，配制160mg/ml，灌胃100ul/只，持續(xù)8周；2、同時(shí)皮下注射蓖麻油和CCl4（5:1），1次/周，持續(xù)8周；3、分別于第6、8周以（）尾靜脈注射LPS，1次/周；4、每?jī)芍苋?4h尿液一次觀察尿蛋白及紅細(xì)胞；5、每日觀察精神、飲食、大小便，第9周處死，取血和腎、肝做相應(yīng)檢查；6、取尿液后2000r/min離心10min，取上清用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)尿蛋白肌酐比值，鏡下觀察尿沉渣中有無(wú)紅細(xì)胞。湖南腦定位動(dòng)物模型技術(shù)膽管結(jié)扎誘導(dǎo)炎癥性肝損傷和肝纖維化小鼠模型。

    經(jīng)多級(jí)乙醇至水洗：二甲苯(i)5min→二甲苯(ⅱ)5min→100％乙醇2min→95％的乙醇1min→80％乙醇1min→75％乙醇1min→蒸餾水洗2min；4)蘇木素染色5分鐘，自來(lái)水沖洗；5)鹽酸乙醇分化30秒；6)自來(lái)水浸泡15分鐘；7)置伊紅液2分鐘。8)常規(guī)脫水，透明，封片：95％乙醇(i)1min→95％乙醇(ⅱ)1min→100％乙醇(i)1min→100％乙醇(ⅱ)1min→二甲苯石碳酸(3：1)1min→二甲苯(i)1min→二甲苯(ⅱ)1min→中性樹(shù)脂封固。9)顯微鏡下拍照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在4個(gè)月時(shí)，與ctrl(對(duì)照)小鼠比較，sixko小鼠的視網(wǎng)膜外核層已經(jīng)開(kāi)始變薄，表明感光細(xì)胞死亡(圖7)。實(shí)施例5視網(wǎng)膜冰凍切片免疫染色：取4月齡的由實(shí)施例2得到的gm20541基因敲除純合子小鼠斷頸處死后，快速取眼球，并放入4％的pfa中，冰上固定15min后，在角膜上剪口，然后繼續(xù)冰上固定。2h后，pbs緩沖液沖洗3遍，然后將眼球置于30％蔗糖溶液中脫水2h，然后解剖鏡下剪去角膜及晶體，oct包埋并迅速置于-80℃冰箱冷凍。大約10min后，取出oct包埋的眼球，置于冰凍切片機(jī)-25℃平衡約30min后即可切片。切片厚度為12μm。切片完成后，選取質(zhì)量較高的片子于37℃烘箱放置30min，然后免疫組化筆在有視網(wǎng)膜組織的地方畫(huà)圈，pbs洗三遍以去除oct。

    曾為國(guó)內(nèi)、外醫(yī)藥企業(yè)做過(guò)多個(gè)藥物的臨床前藥理研究，研發(fā)產(chǎn)品已成功上市。在中國(guó)工作期間參加完成10項(xiàng)課題，在美國(guó)參與完成了NIH(NationalInstitutesofHealth)及AHA(AmericanHeartAssociation)的多個(gè)基金項(xiàng)目。發(fā)表學(xué)術(shù)論文60余篇，曾獲得省部級(jí)一、二等科技獎(jiǎng)7項(xiàng)。在學(xué)術(shù)期刊如Nature,ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,JournalofClinicalInvestigation,Circulation,CirculationResearch,Cell,NatureCommunications,NatureMetabolism,ScienceTranslationalMedicine發(fā)表多篇論文。手術(shù)疾病模型精選案例1.心肌梗死模型（左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)）與缺血再灌注損傷模型2.主動(dòng)脈弓縮窄3.慢性心力衰竭模型賽業(yè)生物可提供的小動(dòng)物手術(shù)疾病模型及相關(guān)服務(wù)心腦血管系統(tǒng)手術(shù)心肌梗死模型（左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)）心臟缺血再灌注損傷模型主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)(TAC)升主動(dòng)脈縮窄術(shù)腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)（模型）心力衰竭模型肺動(dòng)脈高壓模型大腦中動(dòng)脈栓塞。四氯化碳誘導(dǎo)急性肝損傷大鼠模型。

    視網(wǎng)膜外網(wǎng)層及其他相關(guān)細(xì)胞層出現(xiàn)相應(yīng)病理改變。因此，視網(wǎng)膜前體細(xì)胞中的gm20541基因被敲除的動(dòng)物可以作為視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，用于視網(wǎng)膜色素變性性疾病研究等領(lǐng)域中，為該疾病的研究例如發(fā)病過(guò)程、機(jī)制以及相關(guān)藥物的篩選提供一種新的模型。進(jìn)一步地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，敲除gm20541基因序列是指敲除gm20541基因的外顯子序列。敲除gm20541基因序列可以是敲除gm20541基因全長(zhǎng)序列，也可以是敲除gm20541基因部分序列例如部分外顯子序列，無(wú)論敲除那種類型(部分或全長(zhǎng))的序列，只要是能夠在前體細(xì)胞中沉默gm20541基因的表達(dá)，使動(dòng)物表現(xiàn)出視網(wǎng)膜色素變性性疾病相應(yīng)特征即落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。進(jìn)一步地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述外顯子序列選自第1外顯子、第2外顯子、第3外顯子中的任意一個(gè)或多個(gè)外顯子序列。在本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容基礎(chǔ)上，即在本發(fā)明揭示了gm20541基因與視網(wǎng)膜色素變性疾病的相關(guān)關(guān)系的前提下，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到敲除gm20541基因的任意一個(gè)或多個(gè)外顯子序列，以使gm20541基因的功能受損，進(jìn)而得到類似的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，此類方法，也是屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。進(jìn)一步地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中。合理建立周圍性面癱動(dòng)物模型對(duì)進(jìn)一步深入研究具有重要意義。江蘇哪里有動(dòng)物模型建模

骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少及骨組織微觀結(jié)構(gòu)為特征的一種全身性骨骼疾病，伴有骨的脆性增加、易于發(fā)生骨折。北京模式動(dòng)物模型飼養(yǎng)

    相較于施用所述候選藥物前，所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的視力提高；(2)施用所述候選藥物后，相較于施用所述候選藥物前，所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的視網(wǎng)膜外核層變厚；(3)施用所述候選藥物后，相較于施用所述候選藥物前，所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的視網(wǎng)膜外節(jié)增長(zhǎng)。第四方面，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的繁育方法，其包括：將由如上所述的方法得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型進(jìn)行自交。在由方面所述的構(gòu)建方法得到了視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的基礎(chǔ)上，為了獲得更多的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到直接將上述的構(gòu)建方法得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型進(jìn)行自交以繁育或培育出更多數(shù)量的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，這也是屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。附圖說(shuō)明為了更楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，應(yīng)當(dāng)理解，以下附圖示出了本發(fā)明的某些實(shí)施例，因此不應(yīng)被看作是對(duì)范圍的限定，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他相關(guān)的附圖。圖1：檢測(cè)gm20541基因在不同組織中的表達(dá)；圖中：a：rt-pcr檢測(cè)gm20541基因在不同組織的表達(dá)結(jié)果。北京模式動(dòng)物模型飼養(yǎng)

上海研錄生物醫(yī)藥有限公司在同行業(yè)領(lǐng)域中，一直處在一個(gè)不斷銳意進(jìn)取，不斷制造創(chuàng)新的市場(chǎng)高度，多年以來(lái)致力于發(fā)展富有創(chuàng)新價(jià)值理念的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，在上海市等地區(qū)的商務(wù)服務(wù)中始終保持良好的商業(yè)口碑，成績(jī)讓我們喜悅，但不會(huì)讓我們止步，殘酷的市場(chǎng)磨煉了我們堅(jiān)強(qiáng)不屈的意志，和諧溫馨的工作環(huán)境，富有營(yíng)養(yǎng)的公司土壤滋養(yǎng)著我們不斷開(kāi)拓創(chuàng)新，勇于進(jìn)取的無(wú)限潛力，上海研錄生物醫(yī)藥供應(yīng)攜手大家一起走向共同輝煌的未來(lái)，回首過(guò)去，我們不會(huì)因?yàn)槿〉昧艘稽c(diǎn)點(diǎn)成績(jī)而沾沾自喜，相反的是面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈的市場(chǎng)氛圍，我們更要明確自己的不足，做好迎接新挑戰(zhàn)的準(zhǔn)備，要不畏困難，激流勇進(jìn)，以一個(gè)更嶄新的精神面貌迎接大家，共同走向輝煌回來(lái)！