轉基因小鼠對黑色素瘤發生的分子途徑的理解有重要意義。此外，轉基因小鼠是可靠且可重現的模型，用來評估受損基因對黑色素瘤生物學的影響。應用：基因工程小鼠模型可用于研究特定基因組改變在黑色素瘤的發生和發展的重要性及藥物的靶向。1Lum－/－基因敲除小鼠Lumican是一種富含亮氨酸的小蛋白聚糖(smallleucine-richproteoglycan，SLRP)，為膠原原纖維形成的關鍵調節劑。黑色素瘤中Lumican表達降低與浸潤相關。方法：有研究者利用BamHI建立的克隆衍生物導入胚胎干細胞，建立Lum－/－轉基因小鼠。該模型可提供與發生和轉移相關機制及可見變的進展，以及確定負責的黑色素瘤進展的基因。2Tyr::N-RasQ61K轉基因小鼠方法：有研究者使用突變的人N-ＲasQ61K和SV40剪接以及聚腺苷酸化序列生成Tyr::N-ＲasQ61K構建體，并注射到卵母細胞中，建立Tyr::N-ＲasQ61K轉基因小鼠。3BrafV600E轉基因小鼠模型有研究者使用LoxP-stop-LoxP(LSL)/Cre重組酶技術從內源性Braf基因中誘導BrafV600E表達，建立BrafV600E轉基因黑色素瘤小鼠模型。總結目前已有三種不同的黑色素瘤小鼠模型，但由于實驗動物與人類基因組、基因調控、細胞類型、結構與組成等方面是有一定差別。骨質疏松癥是目前世界上發病率、死亡率和醫療保健消耗較大的疾病之一，已成為全世界范圍的嚴重的社會問題。西藏實驗動物模型技術

所述高原光照環境模擬裝置15包括可見暖光系統和照明亮度無極控制系統，所述可見暖光系統設置飼養倉2頂部。本實施例的工作原理:本系統集成了可見暖光系統(可模擬高原紅外線和紫外線)與照明亮度無極控制系統，需要燈光時，可通過燈光系統開啟紫外燈以及照明燈，并可根據所需實現亮度調節，通過日光燈加紫外線燈來實現高原高紫外線光照環境。實施例5在實施例1的基礎上提供的一種高原性人類疾病模型制備環境模擬系統，所述高原溫度環境模擬裝置16包括降溫系統、升溫系統、溫控系統和溫度采集顯示系統。本實施例的工作原理：本系統配置降溫系統、升溫系統、溫控系統與溫度采集顯示系統使系統內溫度可無極調控，以保障海拔(3000m～7000m)高原溫度環境進行模擬，溫度調節通過冷暖風機來實現，就是和空調一樣的原理。實施例6在實施例1的基礎上提供的一種高原性人類疾病模型制備環境模擬系統，所述高原濕度環境模擬裝置17包括加濕系統、除濕系統、濕度控制系統和濕度采集顯示系統。本實施例的工作原理：本系統配置加濕系統、除濕系統、濕度控制系統與濕度采集顯示系統使系統內濕度可無極調控，以保障海拔(3000m～7000m)高原濕度環境進行模擬。寧夏外包動物模型實驗室致使腎小球系膜這以 IgA 為主的免疫復合物沉積,同時使系膜細胞增生,基質增多。

省心省時一些基因編輯鼠模型表型不易發現，需要結合外科手術造模、物理刺激或藥物誘導才能發現表型。專業的手術模型團隊結合成熟穩定的基因修飾鼠平臺和飼養繁育平臺，賽業生物可為您提供一站式“基因編輯鼠模型制備——種群擴繁——手術造模——表型驗證”服務，讓您省心省時。3.專業的技術支持賽業生物專業的小動物外科手術團隊熟練掌握多種模型的制備，具備建立復雜及復合手術疾病模型的能力，可能夠根據您的需求，制定合理的實驗計劃，同時提供及時的項目匯報與售后服務，讓您省事省心。，確保動物福利與質量標準與國際接軌賽業模式動物中心通過ISO9001:2015和AAALAC雙認證，ISO9001:2015認證確保向廣大學者提供的所有產品和技術服務符合國際標準，AAALAC認證表明了賽業生物尊重動物福利和倫理，重視生物安全的負責態度。適用動物品種：大鼠、小鼠。手術疾病模型團隊首席科學家簡介張榮利博士張榮利博士有二十多年小鼠手術疾病模型制備經驗，畢業后先后在中國中醫科學院、清華大學、北京大學及國際學術機構任職，2011年起在美國CaseWesternReserveUniversity工作，任ResearchScientist并擔任心血管生理學實驗室主任，負責基因工程動物的疾病表型發現與新藥臨床前研究。

微波爐中融化后制成1％的瓊脂糖膠。取10μlpcr產物于加樣孔中，120v恒壓瓊脂糖電泳15min.用凝膠成像系統成像。圖4中a上方是gm20541條件性敲除鑒定結果，wt表示野生型對照，條帶大小為223bp；het表示雜合子，有兩個條帶223bp和358bp；sixko表示純合子，條帶大小為358bp。圖4中a下方是six3－cre鑒定結果。six3－cre大小為200bp。根據圖4中a的結果，顯示所采用的鑒定方法可對新生小鼠的基因型進行有效鑒定。其中，gm20541基因敲除純合子小鼠即可作為視網膜色素變性疾病模型(后文用sixko或cko表示gm20541基因敲除純合子小鼠；ctr是指野生型；het是指雜合子)，并進行相關表型的驗證。(5)rt-pcr實驗分析six3-cre敲除小鼠視網膜中基因敲除效率驗證，方法如下：(a)分別分離野生型和突變型小鼠視網膜組織，置于，加入1mltrizol提取液，室溫20分鐘；(b)加入200μl氯仿，充分混勻，室溫靜置10分鐘；(c)將樣品置于4度離心機，10000轉離心15分鐘；(d)小心吸取上清液，加入等體積異丙醇，充分混勻，10000轉離心沉淀rna；(e)75％乙醇清洗析出的總rna，離心再次沉淀，然后晾干加入depc水溶解；(f)提取的總rna用cdna合成試劑盒(invitrogen,waltham,ma,usa)合成cdna。心力衰竭(heart failure)簡稱心衰,是指由于心臟的收縮功能和(或)舒張功能發生障礙。

本實用新型屬于動物實驗設備技術領域，具體涉及一種高原性人類疾病模型制備環境模擬系統。背景技術：高原環境模擬系統可以在非高原地區“制造”出不同海拔高度和氣候條件，模擬各種高原缺氧環境，使實驗動物在一定時間內根據實驗需求達到預期的高原反應癥狀，使實驗動物表現出高原性疾病，為高原疾病研究人員提供高原疾病模型動物，便于研究或預防高原性疾病的藥物。現有的環境模擬系統可以模擬實現高原光照和低氧環境，但模型成功率較低、動物死亡率較高、造模動物種類單一。技術實現要素：本實用新型的目的在于：提供一種高原性人類疾病模型制備環境模擬系統，解決現有高原環境模擬系統中存在的模型成功率較低、動物死亡率較高、造模動物種類單一的問題。本實用新型采用的技術方案如下：一種高原性人類疾病模型制備環境模擬系統，包括功能設備集成底座和設置在功能設備集成底座上的飼養倉，所述飼養倉具有無極調控微負壓裝置、高原低氧環境模擬裝置、高原光照環境模擬裝置、高原溫度環境模擬裝置、高原濕度環境模擬裝置、動物行為學遠程觀察單元，所述飼養倉內設置有若干代謝籠，飼養倉前后箱體上設置有觀察窗和若干操作窗。橄欖油聯合酒精致肝硬化門脈高壓大鼠模型。西藏實驗動物模型技術

通過高脂飲食誘導構建非酒精性脂肪肝模型。西藏實驗動物模型技術

曾為國內、外醫藥企業做過多個藥物的臨床前藥理研究，研發產品已成功上市。在中國工作期間參加完成10項課題，在美國參與完成了NIH(NationalInstitutesofHealth)及AHA(AmericanHeartAssociation)的多個基金項目。發表學術論文60余篇，曾獲得省部級一、二等科技獎7項。在學術期刊如Nature,ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,JournalofClinicalInvestigation,Circulation,CirculationResearch,Cell,NatureCommunications,NatureMetabolism,ScienceTranslationalMedicine發表多篇論文。手術疾病模型精選案例1.心肌梗死模型（左冠狀動脈結扎術）與缺血再灌注損傷模型2.主動脈弓縮窄3.慢性心力衰竭模型賽業生物可提供的小動物手術疾病模型及相關服務心腦血管系統手術心肌梗死模型（左冠狀動脈結扎術）心臟缺血再灌注損傷模型主動脈弓縮窄術(TAC)升主動脈縮窄術腹主動脈縮窄術（模型）心力衰竭模型肺動脈高壓模型大腦中動脈栓塞。西藏實驗動物模型技術