本實用新型屬于動物實驗設備技術領域，具體涉及一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)。背景技術：高原環(huán)境模擬系統(tǒng)可以在非高原地區(qū)“制造”出不同海拔高度和氣候條件，模擬各種高原缺氧環(huán)境，使實驗動物在一定時間內根據實驗需求達到預期的高原反應癥狀，使實驗動物表現出高原性疾病，為高原疾病研究人員提供高原疾病模型動物，便于研究或預防高原性疾病的藥物。現有的環(huán)境模擬系統(tǒng)可以模擬實現高原光照和低氧環(huán)境，但模型成功率較低、動物死亡率較高、造模動物種類單一。技術實現要素：本實用新型的目的在于：提供一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)，解決現有高原環(huán)境模擬系統(tǒng)中存在的模型成功率較低、動物死亡率較高、造模動物種類單一的問題。本實用新型采用的技術方案如下：一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)，包括功能設備集成底座和設置在功能設備集成底座上的飼養(yǎng)倉，所述飼養(yǎng)倉具有無極調控微負壓裝置、高原低氧環(huán)境模擬裝置、高原光照環(huán)境模擬裝置、高原溫度環(huán)境模擬裝置、高原濕度環(huán)境模擬裝置、動物行為學遠程觀察單元，所述飼養(yǎng)倉內設置有若干代謝籠，飼養(yǎng)倉前后箱體上設置有觀察窗和若干操作窗。小鼠膽管結扎誘導炎癥性肝損傷和肝纖維化模型的建立。上海小鼠動物模型飼養(yǎng)

特發(fā)性肺纖維化（IPF）小鼠模型建立【方法】1、BALB/c小鼠麻醉，6-8周齡，體重20~25g，仰臥固定于實驗臺上，頸部去毛后酒精消毒，切開皮膚，逐層暴露氣管；2、將1mL注射器經兩氣管軟骨環(huán)間隙朝向心端刺入氣管，回抽無阻力；3、注入博萊霉素（約4~5mg/kg）再向氣管內注入～3次，使藥物在肺部分布均勻；4、以大鼠身體長軸為中心，正反快速旋轉鼠板1～2分鐘。縫合皮膚，局部聚維酮碘消毒(或用青霉素消毒)防止，室溫保持在24～25℃，待動物自然清醒后置籠內常規(guī)飼養(yǎng)。肺纖維化模型發(fā)展時間：2周可見肺系數(肺重/體重×100％)、羥脯氨酸含量明顯升高。顯微鏡下可見炎癥細胞浸潤，以淋巴細胞、單核吞噬細胞為主，并有肺泡壁增厚、成纖維細胞增生等Ⅱ級肺泡炎表現。4周可見肺間質內有大量散在綠染的膠原纖維，肺泡結構破壞，見有許多纖維細胞等Ⅲ級肺間質纖維化病變。大鼠模型病理組織學與病理生理學改變與人類肺間質纖維化相似。其病變早期表現為滲出性肺泡炎，炎癥細胞在病變處聚集增多。晚期為肺間質纖維化，間質細胞增生，基質膠原聚集取代正常的肺組織結構。【檢測】組織病理切片HE染色。上海小鼠動物模型飼養(yǎng)可以嚴格控制實驗條件，增強實驗材料的可比性。

所述外顯子序列為第3外顯子序列。進一步地，在本發(fā)明的一些實施方案中，利用cre-loxp基因敲除技術敲除gm20541基因上的第3外顯子序列。上述敲除策略是采用cre-loxp敲除技術敲除gm20541基因。但在其他的實施例中，實現基因敲除的技術手段有很多，例如crispr/cas9技術、人工核酸酶介導的鋅指核酸酶技術(zinc-fingernucleases，zfn)、轉錄因子樣效應物核酸酶技術(transceriptionactivator-likeeffectornucleases,talen)等。因此，在其他的實施例中采用crispr/cas9技術或其他的技術手段敲除gm20541基因，也是屬于本發(fā)明的保護范圍。進一步地，在本發(fā)明的一些實施方案中，所述目標動物為哺乳動物。進一步地，在本發(fā)明的一些實施方案中，所述哺乳動物選自小鼠、大鼠、狗、豬、猴以及猿中的任意一種。需要說明是，本發(fā)明所述的目標動物并不限于上述的動物，其他類型的哺乳動物也是可行，無論選用何種動物，只要是具有gm20541基因或其同源基因的動物，均可作為本發(fā)明所述構建方法中的目標動物，在其前體細胞中敲除gm20541基因，使其表現出視網膜色素變性性疾病特征，作為視網膜色素變性疾病模型，這也是屬于本發(fā)明的保護范圍。第二方面。

根據gm20541的cdna序列設計引物：gm20541-cdna-f：5’-tcggtctcatcttcattccc-3；gm20541-cdna-r：5’-ggaaggctctgttccggtat-3；(g)以提取的cdna為模板，進行rt-pcr。擴增后進行電泳。結果見圖4中b，可以看出，通過rt-pcr方法檢測gm20541在gm20541基因敲除純合子小鼠的視網膜中表達量降低。圖4的b中ctrl是指野生型對照，sixko是指gm20541基因敲除純合子小鼠；gm20541rnalevel是指rna表達水平相對變化，以野生型表達水平為1。實施例3對4月齡的gm20541基因敲除純合子小鼠進行erg視力檢測：1暗適應動物應整夜暗適應，環(huán)境應做到沒有光線；2次日麻醉：稱重，腹腔內注射；宜深度麻醉；3動物固定及散瞳：麻醉完成后，在暗紅光照明下將小鼠用膠帶固定在動物試驗平臺的前方：需保證小鼠正"趴"，即相對于閃光刺激器的刺激口，雙眼高度一致，充分暴露，滴加散瞳劑。4電極安裝：將視網膜電圖儀(espionvisualelectrophysiologysystem,diagnosysllc,littleton,ma,usa)預熱后，在耳夾電極涂上導電膏，夾尾巴，插入放大器“地”接口；雙頭的針電極插入后頸皮(大約在兩耳中間)，同時接兩個通道的“負”接口；金環(huán)電極夾在動物實驗平臺的電極支架上，仔細調整其角度。裸鼠皮下成瘤：前肢近腋后皮下注射細胞懸液； 裸鼠原位瘤：胰腺成瘤；尾靜脈注射成瘤。

實驗樣本分類實驗一般采取樣本有：血液樣本、組織樣本和細胞樣本。通常，組織樣本采集后，應立即用等滲溶液（PBS或生理鹽水）盡量把血液漂洗干凈（除非血液也是分析對象），用濾紙或紗布吸干，把樣本分切成幾分，每份的體積約2個黃豆大小，每份用一個管子裝。血液樣本的采集應根據不同實驗的要求，將會采取不同策略。血清樣本：全血中不加抗凝劑，血液凝固后取出的不含凝血因子的淡黃色透明液體。（全血標本室溫放置2小時3000rpm/min離心15min）血漿樣本：全血中加抗凝劑，血液凝固后取出的含凝血因子的淡黃色透明液體。（可用EDTA或肝素作為抗凝劑，標本采集后30分鐘內于2-8℃，3000rpm/min離心15min）如果是做生化\ELISA等檢測可以考慮血漿和血清，根據獲得的樣本量可考慮分裝成100-500μl/管，可避免反復凍融造成的檢測誤差。生化：建議優(yōu)先選擇血清，其次選擇肝素抗凝血漿；ELISA：建議優(yōu)先選擇血清，其次選擇肝素或EDTA抗凝血漿；凝血實驗：只能選擇枸櫞酸鈉抗凝血漿；血常規(guī)：只能選擇EDTA抗凝全血；如果要收集其中的白細胞、血小板等建議用抗凝全血。如果要做流式建議用專門的流式用血液收集管，防止表面抗原的丟失，或者盡快安排就近檢測。樣本處理取樣完后。惡性黑色素瘤是起源于神經嵴的黑色素細胞惡性。北京哪里有動物模型實驗

大鼠面癱模型的建立。上海小鼠動物模型飼養(yǎng)

動物疾病模型在人類重大疾病研究和新藥創(chuàng)制等方面具有不可替代的重要作用和價值。與自發(fā)性疾病動物模型和環(huán)境誘導、物理因素、藥物誘導的疾病動物模型相比，手術模型操作復雜、技術門檻高，因此也存在相應的一些問題，如缺乏標準化流程、穩(wěn)定性差、實驗室之間數據可比性較差。即便是同一個實驗室，重復性也是一個很大的挑戰(zhàn)。所以實現手術疾病模型的標準化、規(guī)范化和重復性仍然是該領域長期的目標。針對這一現狀，賽業(yè)生物利用多年積累的的堅實經驗、高效的團隊組建及管理經驗，歷經兩年籌備，打造了一支技術過硬的小鼠手術模型服務團隊，熟練掌握多種模型的制備，具備建立復雜及復合手術疾病模型的能力。我們以項目“可重復”作為金標準，對于客戶復雜的項目需求或文獻未見、少見的疾病模型，我們會與客戶緊密協(xié)作，認真理解和把握需求，制定科學合理的手術模型造模方案。希望我們提供的專業(yè)且穩(wěn)定的手術模型服務可以節(jié)省您的時間和精力，讓您可以聚焦到科學創(chuàng)新性的工作上來。服務優(yōu)勢1.以實驗“可重復”作為服務標準我們以實驗“可重復”作為金標準，對技術團隊進行大量的手術模型操作訓練，確保疾病模型多個批次之間數據的穩(wěn)定性。2.一站式服務。上海小鼠動物模型飼養(yǎng)