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來源: 發(fā)布時(shí)間:2022-08-09

該公司的研究指出,在攜帶mRNA的LNP生產(chǎn)過程中,需要使用不同手段降低加合物的生成,這可能帶來多種益處,包括改善產(chǎn)品保質(zhì)期,讓產(chǎn)品能夠在更高的溫度下儲(chǔ)存,并且維持產(chǎn)品的活性和制造批次之間的一致性。比如,Moderna指出使用Tris緩沖液可以減少加合物的生成,允許mRNA產(chǎn)品在2-8℃環(huán)境下的長期儲(chǔ)存。相關(guān)反應(yīng)機(jī)理概括如下:①已知核酸堿基可以與醛類物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)②LNP組分中,可電離脂質(zhì)的叔胺氮被氧化,形成大量N-氧化物③在酸性緩沖液中,N-氧化物降解生成二級(jí)胺和醛④醛類物質(zhì)與mRNA分子的堿基發(fā)生反應(yīng)(反應(yīng)機(jī)理詳見①),影響mRNA分子的穩(wěn)定性及蛋白翻譯水平。⑤TRIS作為一種醛類清除劑,可以與生成的醛類物質(zhì)反應(yīng),降低mRNA堿基與醛類物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)值得一提的是,TRIS作為甲醛清除劑,已有較為***的應(yīng)用,且不限于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。知曉更多三(羥甲基)氨基甲烷相關(guān)資訊,敬請(qǐng)關(guān)注AVT!江西采購TRIS實(shí)驗(yàn)室采購

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這兩種緩沖液常用于核酸電泳實(shí)驗(yàn)中。磷酸鹽緩沖溶液一般的有活性的生物制劑都要用磷酸鹽緩沖溶液來稀釋。我們知道使用領(lǐng)域Tris緩沖溶液在電泳緩沖液中同甘氨酸構(gòu)成緩沖體系穩(wěn)定pH值;在凝膠中使用Tris-HCl緩沖體系穩(wěn)定pH值;Tris緩沖液的低離子強(qiáng)度特點(diǎn)還可用于線蟲的中間纖維的形成;在Tris鹽酸緩沖液中加入EDTA制成“TE緩沖液”,可用于DNA的穩(wěn)定和存儲(chǔ);將調(diào)節(jié)pH值的酸溶液換成乙酸,獲得“TAE緩沖液”,換成硼酸可獲得TBE緩沖液。上海77-86-1TRIS市場價(jià)格更多三(羥甲基)氨基甲烷相關(guān)資訊,敬請(qǐng)關(guān)注AVT。

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例如,國外有報(bào)道的**將氨丁三醇(TRIS)作為一種新型除醛劑應(yīng)用在水泥砂漿或乳膠漆中,其報(bào)道的TRIS去除甲醛的反應(yīng)機(jī)理為:TRIS與甲醛按1∶2物質(zhì)的量比進(jìn)行反應(yīng),該反應(yīng)為可逆反應(yīng),反應(yīng)**終產(chǎn)物為惡唑烷。由于可電離脂質(zhì)在LNP結(jié)構(gòu)及功能上的重要性,短時(shí)間內(nèi)很難將其替換。因此,為提高mRNA分子的穩(wěn)定性,降低mRNA-LNP疫苗儲(chǔ)存要求,延長其有效期,選擇TRIS緩沖液同時(shí)發(fā)揮pH調(diào)節(jié)劑與醛基清除劑的作用是一個(gè)值得嘗試的方向。此外,參考已上市脂質(zhì)體藥物制劑***,通過添加抗氧化劑減少LNP制劑中可電離脂質(zhì)的氧化,從而減少醛基的產(chǎn)生,或許也是一個(gè)值得借鑒的選項(xiàng),如兩性霉素B脂質(zhì)體Ambisome®***中的α-生育酚等。艾偉拓全新推出氨丁三醇(TRIS)產(chǎn)品具有GMP條件下生產(chǎn),注射級(jí),低內(nèi)***、國產(chǎn)化穩(wěn)定供應(yīng)、高性價(jià)比、DNase/RNase-Free等優(yōu)勢,歡迎來詢。同時(shí)艾偉拓TRIS-HCL目前有試劑級(jí)別樣品,有需要?dú)g迎咨詢聯(lián)系!

羥乙基哌嗪乙磺酸(供注射用)(HEPES)4-羥乙基哌嗪乙磺酸(簡稱HEPES),分子式為C8H18N2O4S。分子結(jié)構(gòu)中既含有酸性的磺酸基(-SO3H),又含有兩個(gè)堿性叔胺氮,所以呈現(xiàn)兩性,可用來配制兩性離子緩沖液。該緩沖溶液一般由一定量的HEPES溶于蒸餾水中,再用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至適當(dāng)值。其pH緩沖范圍一般為6.8~8.2。緩沖溶液的濃度以及外界溫度對(duì)其pH值影響不大,因此能夠較長時(shí)間維持穩(wěn)定的pH值。因HEPES分子中的-SO3H呈現(xiàn)較強(qiáng)的酸性,易給出H+;兩個(gè)叔胺氮各含有一個(gè)孤對(duì)電子,呈現(xiàn)堿性,可以接受H+生成季銨鹽。所以磺酸基和叔胺在水溶液中互為緩沖對(duì)。而且,單個(gè)HEPES分子中的叔胺和磺酸基也可傳遞H+生成內(nèi)鹽,即兩性離子。在水溶液中,HEPES分子、內(nèi)鹽以及磺酸基和叔胺各自產(chǎn)生的離子之間因H+或OH-的轉(zhuǎn)移而能夠相互轉(zhuǎn)化建立平衡關(guān)系,憑借該平衡關(guān)系的移動(dòng)來抵御外來酸堿的影響來調(diào)節(jié)溶液pH值穩(wěn)定,所以具有緩沖作用,其平衡轉(zhuǎn)化關(guān)系見下圖。了解更多氨丁三醇相關(guān)資訊,敬請(qǐng)關(guān)注AVT。

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緩沖溶液的用途在有機(jī)系統(tǒng)中,天然緩沖溶液可將pH值保持在恒定水平,從而可能發(fā)生生化反應(yīng)而不會(huì)損害有機(jī)體。當(dāng)生物學(xué)家研究生物學(xué)過程時(shí),他們必須保持相同的pH值。為此,他們使用了準(zhǔn)備好的緩沖溶液。緩沖溶液的產(chǎn)品和概念于1966年***被描述,我們使用的緩沖與許多年前的緩沖液是相同的。為了有用,生物緩沖液必須滿足多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。具體而言,它們應(yīng)該是水溶性的,但不溶于有機(jī)溶劑。它們不應(yīng)能夠通過細(xì)胞膜。另外,在使用它們的所有實(shí)驗(yàn)中,它們必須是無毒,惰性且穩(wěn)定的。獲取更多三(羥甲基)氨基甲烷相關(guān)資訊,敬請(qǐng)關(guān)注艾偉拓。上海高純度TRIS批量

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緩沖溶液在穩(wěn)定性方面各顯利弊:①Tris-HCl緩沖溶液pH值受外界影響較大,一般現(xiàn)用現(xiàn)配。同時(shí)需要注意Tris是一級(jí)脂肪胺,分子結(jié)構(gòu)中的氨基易與醛類化合物發(fā)生縮合反應(yīng),是一些生化實(shí)驗(yàn)的抑制劑。②硼酸鹽緩沖液有一定毒性,不宜用做注射液或者口服液的緩沖液。③雖然磷酸鹽緩沖溶液穩(wěn)定性很好,但磷酸根具有一定的絡(luò)合能力會(huì)抑制一些與金屬離子有關(guān)的生化反應(yīng)。④HEPES緩沖溶液是較理想的生物緩沖劑,但其有多種生物學(xué)效應(yīng),如:縮短血液凝固時(shí)間、減緩平滑肌收縮頻率以及阻斷細(xì)胞膜上的陰離子通道等,在一定程度上會(huì)影響患者身體狀態(tài),使用時(shí)應(yīng)需注意。江西采購TRIS實(shí)驗(yàn)室采購

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