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甘肅陽離子脂質體DLin-MC3-DMA規模生產

來源: 發布時間:2023-11-30

mRNA疫苗其輔料中的關鍵成分為構成LNP的脂質材料,其中包括陽離子脂質體,PEG化脂質體等,解決了mRNA大分子、不穩定、易降解的困難,并實現了mRNA有效地胞內遞送。大部分脂質材料以進口為主,國內只有少量品種生產, 其中AVT 公司為國內主流脂質代理商。AVT 累計已經有多個在脂質體制劑中有所應用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示,DMG-PEG2000,膽固醇(供注射用),DLin-MC3-DMA,蔗糖(供注射用),海藻糖Hipo-S (供注射用),DSPE-MPEG2000(藥用注射級)等脂質體遞送關鍵輔料都有供應。艾偉拓Dlin-MC3-DMA的貨號。甘肅陽離子脂質體DLin-MC3-DMA規模生產

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脂質納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統小分子藥物的輸送系統”﹐其中的脂質體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發現,可電離的陽離子脂質體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復合物,該復合物在被靶細胞內吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質內,然后LNPs/siRNA復合物發生分離,相應的siRNA發揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統來運輸抗apoB siRNA,結果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質體中,DLin-MC3-DMA被認為是應用*廣﹑***的陽離子脂質體之一。甘肅陽離子脂質體DLin-MC3-DMA規模生產核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA應用原理是什么?

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可電離陽離子脂質是基因***遞送系統脂質納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質(或胺脂質)之一。根據它們在藥物中的應用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質,例如磷酸化和聚乙二醇化脂質、膽固醇等。由于其復雜的成分,這些基因療法中應用的LNP結構改進較為困難,并且尚未確定每種脂質在LNP的藥理作用。在這項工作中,構建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進行了全原子模型行下的分子動力學 (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團對細胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質的雙層。MD軌跡分析結果顯示DOPE脂質頭部基團與DLin-MC3-DMA尾部密切相關,而DOPC脂質的頭部基團未觀察到這種***關聯。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強的聯系導致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質之間的相互作用減慢了兩個雙層膜體系的橫向擴散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構建的脂質體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉染特性有關。

DLin-M-C3-DMA:二甲氨丁酸二亞油甲酯

該物質被設計為一種可電離陽離子脂質,具有獨特的pH依賴性電荷可變特性,在酸性條件下呈正電性,而在生理pH條件下呈電中性。利用這些特性,DLin-M-C3-DMA用來制備陽離子脂質復合物,應用于核酸藥物遞送,具有“低毒高效”的優點,在眾多可電離的陽離子脂質中,DLin-M-C3-DMA被認為是應用廣的陽離子脂質。并已成功使用于上市藥品。“DLin-M-C3-DMA”是幾個結構單元的英文縮寫拼接而成,被作為俗名***使用。經查詢,該物質尚無中文通用名和英文通用名。因此,根據中國藥典委員會《中國藥用輔料通用名稱命名原則(征求意見稿)》對其中文通用名進行命名。 核酸遞送輔料DLin-MC3-DMA?的圖譜信息是什么樣的?

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AVT核酸遞送類關鍵輔料核酸類脂質納米遞送系統擁有一套較為規律的方組成,包括以下部分:膜骨架、陽離子脂質、PEG化脂質、輔助輔料、穩定劑。

核酸類脂質納米遞送系統擁有一套較為規律的方組成,包括以下部分:

1、膜骨架組成脂質雙分子層膜的主要成分

2、陽離子脂質高效包載核酸藥物,提供正電荷,體內轉染,pH敏感(可電離型)3、PEG化脂質減少粒子在體內與血漿蛋白的結合,延長體循環時間4、輔助輔料(1)膽固醇,調節膜流動性,提高粒子穩定性(2)助磷脂,維持脂質體微觀形態,使溶酶體膜不穩定5、穩定劑具有凍干保護作用,維持脂質體在凍干過程中的結構穩定

陽離子脂質

DLin-MC3-DMA?貨號:002006?新型陽離子脂質,是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變,制備的陽離子脂質體細胞毒性低安全系數高?增加溶酶體的逃逸,轉染效率較更高?載藥效率較高 AVT的核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA有什么特性?甘肅陽離子脂質體DLin-MC3-DMA規模生產

艾偉拓DLin-MC3-DMA的CAS號是多少?甘肅陽離子脂質體DLin-MC3-DMA規模生產

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統的“標準”脂質材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種序列特異性基因沉默技術在惡性瘤基因療領域引起了重點關注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,**特異**相關的基因表達,從而達到****生長﹑侵襲和轉移的目的”,是目前新藥創制前沿研究的重要熱點領域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導致其不能通過被動運輸而進入細胞質內,加之siRNA在細胞質內容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進入細胞質內發揮其功效。因此,尋找合適的運輸載體是siRNA**的首要問題。甘肅陽離子脂質體DLin-MC3-DMA規模生產

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