伊立替康**早上市的制劑是鹽酸伊立替康注射液，在實際使用的過程中，該劑型逐漸暴露出一個問題：伊立替康的內酯環結構易水解，在pH>6條件下平衡快速向羧酸鹽型方向轉化。羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強。生理條件（pH 7.4）下，由于血清蛋白優先與羧酸鹽絡合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的內酯型比例過低，達到平衡時，“低效高毒”的羧酸鹽形式化合物所占比重高達90%。

q中包裹的伊立替康以有效的內酯型為主，這也意味著伊立替康脂質體內水相pH偏酸性（pH6左右）。而眾多文獻及Onivyde專利文件實施例均表明外水相pH在近中性時更有利于脂質的穩定，Onivyde專利文件的實施例表明外水相pH在7.25左右時脂質長期穩定性比較好。這需要伊立替康脂質體外水相和內水相存在pH差異，同時外水相偏堿性的緩沖對不能在長期儲存中進入內水相升高內水相pH，否則內水相中的伊立替康將會轉化為“低效高毒”的羧酸鹽形式。四、不易穿過脂質膜的羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更適用于伊立替康脂質體而羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作為一種不易穿過生物膜的緩沖對，可以在穩定脂質體外水相pH為弱堿性的同時，不改變內水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質體。 國內AVT的HEPES的cas號是什么？山西現貨HEPES批量

2022年4月15日，施維雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺***藥物易安達（通用名：鹽酸伊立替康脂質體注射液）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準上市。伊立替康脂質體注射液作為一款轉移性胰腺***藥物，早前已在全球多個國家和地區獲批。艾偉拓團隊將從制劑**角度對伊立替康脂質體進行分析。制劑**簡介伊利替康脂質體成品是含5mg/ml三水合伊立替康（伊立替康蔗糖鹽）活性物質的輸注溶液的濃縮物，歡迎來詢！同時艾偉拓TRIS-HCl目前有試劑級別樣品，有需要歡迎咨詢聯系！江蘇7365-45-9HEPES使用注意事項注射用HEPESCDE已登記。

羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作為一種不易穿過生物膜的緩沖對，可以在穩定脂質體外水相pH為弱堿性的同時，不改變內水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質體。上述內外水相pH差異的問題，在EMA審評報告討論部分也有體現。EMA審評報告中提到，伊立替康脂質體藥物開發的重點是：選擇用于活***物負載的比較好抗衡離子選擇DSPC與脂質膜的膽固醇成分的比較好比例，這會影響其物理性質和保留活性物質的能力在脂質體中選擇脂質體雙層的MPEG-2000-DSPE組分，其存在于表面提供空間屏障以避免脂質體聚集選擇能夠保持比較好pH范圍的適當緩沖液輸液用濃縮液將緩沖液的選擇單列一條，可見其對伊立替康脂質體制劑的重要程度。

（5）緩沖溶液在穩定性方面各顯利弊：①Tris-HCl緩沖溶液pH值受外界影響較大，一般現用現配。同時需要注意Tris是一級脂肪胺，分子結構中的氨基易與醛類化合物發生縮合反應，是一些生化實驗的抑制劑。②硼酸鹽緩沖液有一定毒性，不宜用做注射液或者口服液的緩沖液。③雖然磷酸鹽緩沖溶液穩定性很好，但磷酸根具有一定的絡合能力會抑制一些與金屬離子有關的生化反應。④HEPES緩沖溶液是較理想的生物緩沖劑，但其有多種生物學效應，如：縮短血液凝固時間、減緩平滑肌收縮頻率以及阻斷細胞膜上的陰離子通道等，在一定程度上會影響患者身體狀態，使用時應需注意。GMP條件下生產AVT注射級HEPES。

藥用輔料HEPES，全稱為4-羥乙基哌嗪乙磺酸，是一種重要的兩性離子緩沖劑。以下是對藥用輔料HEPES的詳細介紹：一、基本性質分子式：C8H18N2O4S分子量：238.3CAS號：7365-45-9外觀：白色結晶粉末溶解性：具有良好的水溶性二、藥用功能與應用緩沖作用：HEPES在pH值為6.8~8.2的范圍內具有良好的緩沖能力，能夠維持溶液pH的穩定。在藥用輔料中，HEPES常用于制備各種注射劑、口服液等制劑，以確保藥物在儲存和使用過程中pH值的穩定。細胞保護作用：HEPES對細胞無毒性作用，且能夠降低某些化學物質的細胞毒性。在細胞培養中，HEPES能夠維持細胞的正常形態和功能，提高細胞的生存率。促進藥物吸收：作為促透劑，HEPES能夠促進藥物分子通過皮膚或黏膜的吸收，提高藥物的生物利用度。其他應用：HEPES還用于制備各種生化試劑盒、診斷試劑等，為醫藥產品的質量和安全性提供保障。在某些特定的藥物制劑中，HEPES還起到穩定劑、增溶劑等作用。注射用HEPES緩沖液中美雙報實驗室大批量采購。云南輔料HEPES大批量采購

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藥用輔料HEPES，全稱為4-羥乙基哌嗪乙磺酸，是一種重要的兩性離子緩沖劑。以下是對藥用輔料HEPES的詳細介紹：一、基本性質分子式：C8H18N2O4S分子量：238.3CAS號：7365-45-9外觀：白色結晶粉末溶解性：具有良好的水溶性綜上所述，藥用輔料HEPES在醫藥領域具有廣泛的應用前景。其穩定的緩沖能力、細胞保護作用以及促進藥物吸收的特性使其成為制備各種藥物制劑的重要輔料之一。在使用時，需要嚴格控制濃度、調節pH值、注意儲存條件以及與其他成分的兼容性等方面的問題。山西現貨HEPES批量