三、使用注意事項濃度控制：根據(jù)藥物制劑的需求和細胞類型，嚴格控制HEPES的濃度。一般來說，藥用級HEPES的使用濃度在適宜范圍內(nèi)，以確保其緩沖效果和細胞保護作用。pH調(diào)節(jié)：在制備藥物制劑時，需要準確調(diào)節(jié)溶液的pH值至適合細胞生長或藥物發(fā)揮作用的范圍內(nèi)。HEPES的加入有助于維持這一pH值的穩(wěn)定。儲存條件：HEPES粉末應(yīng)儲存在干燥、陰涼、通風(fēng)良好的地方，避免陽光直射和高溫。配制好的HEPES溶液應(yīng)存放在適當(dāng)?shù)臏囟认拢苊忾L時間暴露于空氣中或受到污染。與其他成分的兼容性：在制備藥物制劑時，需要注意HEPES與其他成分的兼容性。避免與可能產(chǎn)生不良反應(yīng)或降低藥效的成分同時使用。國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記狀態(tài)為A詢價；江西試劑級HEPES需求

注意事項濃度控制：根據(jù)實驗需求和細胞類型，嚴格控制HEPES的濃度。一般來說，培養(yǎng)液內(nèi)含20mmol/L HEPES即可達到良好的緩沖效果。pH調(diào)節(jié)：在配制含有HEPES的培養(yǎng)基時，需要準確調(diào)節(jié)pH值至適合細胞生長的范圍內(nèi)。儲存條件：配制好的含有HEPES的培養(yǎng)基應(yīng)存放在適當(dāng)?shù)臏囟认拢苊忾L時間暴露于空氣中或受到污染。綜上所述，HEPES緩沖體系具有***的緩沖范圍、CO2無關(guān)性、低毒性、穩(wěn)定性強和膜不透性等優(yōu)勢，在細胞培養(yǎng)和其他生物化學(xué)研究中發(fā)揮著重要作用。通過合理控制HEPES的濃度和配制方法，可以維持細胞培養(yǎng)環(huán)境的pH穩(wěn)定，提高細胞的生長和代謝效率。吉林登記號HEPES生產(chǎn)廠家注射用HEPES 中美雙報。

用途細胞培養(yǎng)：HEPES在細胞培養(yǎng)中發(fā)揮著重要作用，能夠維持培養(yǎng)液的pH穩(wěn)定，提高細胞存活率。特別適用于長時間培養(yǎng)、開放環(huán)境培養(yǎng)以及對pH變化敏感的細胞系。生物和生化研究：由于HEPES具有穩(wěn)定的pH控制能力和廣泛的應(yīng)用范圍，它還被用于大多數(shù)金屬離子的研究、環(huán)境和生物學(xué)研究、陽離子交換色譜中的緩沖液和洗脫液、植物研究、凝膠電泳中的緩沖液、電穿孔的緩沖液等。其他應(yīng)用：此外，HEPES還用于哺乳動物細胞培養(yǎng)、體外受精和胚胎培養(yǎng)的緩沖液、二辛可寧酸（BCA）分析以及一些軟骨兩棲動物的研究等。

HEPES在細胞培養(yǎng)中發(fā)揮作用的主要原理是基于其兩性離子特性和穩(wěn)定的緩沖能力。以下是具體解釋：穩(wěn)定的緩沖能力***的pH緩沖范圍：HEPES的有效緩沖范圍在pH6.88.2之間，覆蓋了大多數(shù)細胞生長所需的pH環(huán)境（pH7.27.4）。這使得HEPES能夠在細胞培養(yǎng)過程中提供穩(wěn)定的pH環(huán)境，有利于細胞的生長和繁殖。CO2無關(guān)性：與許多其他緩沖液不同，HEPES的緩沖能力不受CO2濃度的影響。這意味著在開放式培養(yǎng)或細胞觀察時，即使培養(yǎng)基脫離了5%CO2的環(huán)境，HEPES也能維持pH的穩(wěn)定，防止pH迅速升高。國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記。

伊立替康**早上市的制劑是鹽酸伊立替康注射液，在實際使用的過程中，該劑型逐漸暴露出一個問題：伊立替康的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)易水解，在pH>6條件下平衡快速向羧酸鹽型方向轉(zhuǎn)化。羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強。生理條件（pH 7.4）下，由于血清蛋白優(yōu)先與羧酸鹽絡(luò)合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的內(nèi)酯型比例過低，達到平衡時，“低效高毒”的羧酸鹽形式化合物所占比重高達90%。

q中包裹的伊立替康以有效的內(nèi)酯型為主，這也意味著伊立替康脂質(zhì)體內(nèi)水相pH偏酸性（pH6左右）。而眾多文獻及Onivyde專利文件實施例均表明外水相pH在近中性時更有利于脂質(zhì)的穩(wěn)定，Onivyde專利文件的實施例表明外水相pH在7.25左右時脂質(zhì)長期穩(wěn)定性比較好。這需要伊立替康脂質(zhì)體外水相和內(nèi)水相存在pH差異，同時外水相偏堿性的緩沖對不能在長期儲存中進入內(nèi)水相升高內(nèi)水相pH，否則內(nèi)水相中的伊立替康將會轉(zhuǎn)化為“低效高毒”的羧酸鹽形式。四、不易穿過脂質(zhì)膜的羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更適用于伊立替康脂質(zhì)體而羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作為一種不易穿過生物膜的緩沖對，可以在穩(wěn)定脂質(zhì)體外水相pH為弱堿性的同時，不改變內(nèi)水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質(zhì)體。 注射用HEPES緩沖體系。吉林登記號HEPES生產(chǎn)廠家

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HEPES是一種兩性離子緩沖劑，化學(xué)式為C8H18N2O4S，分子量238.3g/mol。其pKa值為7.5（25℃），在pH6.8-8.2范圍內(nèi)具有優(yōu)異的緩沖能力。作為Good's緩沖液家族成員，HEPES對細胞無毒性，且不與金屬離子螯合，適合含金屬離子的實驗體系。其水溶性（>1M）和低滲透壓特性使其成為細胞培養(yǎng)的理想選擇。HEPES在細胞培養(yǎng)中的應(yīng)用?HEPES***用于哺乳動物細胞培養(yǎng)，尤其在CO2培養(yǎng)箱外操作時（如顯微鏡觀察），可替代碳酸氫鹽緩沖系統(tǒng)。推薦濃度為10-25 mM，過高濃度可能抑制細胞生長。需注意HEPES對光敏感，需避光保存。江西試劑級HEPES需求