藥物組合篩選的技術路徑涵蓋從高通量篩選到機制驗證的全鏈條。首先，基于疾病模型（如細胞系、類organ或動物模型）構建藥物庫，包含已上市藥物、天然化合物及靶向分子等，通過自動化平臺（如機器人液體處理系統）實現藥物組合的快速配制與劑量梯度設置。例如，在抗tumor組合篩選中，可采用96孔板或384孔板，將化療藥（如紫杉醇）與靶向藥（如EGFR抑制劑）按不同比例混合，通過細胞活力檢測（如CCK-8法）或凋亡標記物（如AnnexinV/PI雙染）評估協同效應。關鍵實驗設計需考慮“劑量-效應矩陣”，即固定一種藥物濃度，梯度變化另一種藥物濃度，生成協同指數（如CI值）熱圖，精細定位比較好協同劑量組合。此外，需設置單藥對照組與陰性對照組，排除非特異性相互作用干擾。對于復雜疾病（如神經退行性疾病），還需結合3D細胞模型或斑馬魚模型，模擬體內微環境，提高篩選結果的生理相關性。高通量藥物篩選的意義。高通量單抗篩選

tumor的異質性和進化能力使其對單藥醫療極易產生耐藥性，而藥物組合篩選為影響這一難題提供了關鍵策略。例如，在非小細胞肺ancer中，EGFR突變患者初始對酪氨酸激酶抑制劑（如奧希替尼）敏感，但多數會在1年內復發；通過組合篩選發現，奧希替尼與MET抑制劑（如卡馬替尼）聯用可抑制由MET基因擴增介導的旁路啟動，將患者無進展生存期延長至18個月以上。此外，免疫醫療與化療/放療的組合也源于篩選研究：化療藥物可釋放tumor抗原，增強T細胞對免疫檢查點抑制劑（如帕博利珠單抗）的響應，使晚期黑色素瘤患者的5年生存率從15%提升至40%。近年來，表觀遺傳藥物（如HDAC抑制劑）與免疫調節劑的組合篩選進一步拓展了tumor醫療邊界，通過重塑tumor微環境中的免疫細胞功能，啟動“冷tumor”的免疫原性。篩選藥物活性針對新藥研發高通量篩選1小時究竟能篩選多少樣品？

罕見病由于患者數量少、市場需求小，長期以來面臨著藥物研發困境。環特藥物篩選為罕見病藥物研發帶來了新的希望。利用斑馬魚模型，可以模擬多種罕見病的病理特征，為藥物篩選提供有效的實驗平臺。例如，對于一些遺傳性罕見病，通過基因編輯技術在斑馬魚中引入相應的基因突變，構建疾病模型。然后，將大量的化合物庫應用于這些模型斑馬魚，篩選出能夠改善疾病癥狀或糾正病理變化的潛在藥物。由于斑馬魚實驗的高效性，能夠在較短時間內對大量化合物進行篩選，很大增加了發現罕見病醫療藥物的機會。環特藥物篩選為罕見病患者帶來了更多醫療的可能，推動了罕見病藥物研發領域的進步。

環特生物的藥物篩選技術已推動多個新藥項目進入臨床試驗階段。例如，其與奧默藥業合作研發的新型肌肉松弛拮抗藥物，通過斑馬魚類過敏檢測發現Bridion在高劑量下的致敏性，經結構優化后已進入III期臨床試驗；北京市tumor研究所基于環特轉基因斑馬魚模型發現的多肽藥物，亦已完成臨床前研究并提交IND申請。此外，環特的技術平臺已服務賽諾菲、藥明康德等100余家國內外藥企，申請發明專利57項，發表SCI論文98篇，其斑馬魚實驗數據被廣泛應用于CFDA/NMPA的臨床試驗申報。未來，環特將繼續深化類organ、環肽及AI驅動的藥物篩選技術研發，為全球新藥研發提供更高效的解決方案。針對判定的靶點篩選相應抑制劑或激動劑，這種篩選模式我們稱為根據靶點的篩選。

傳統的藥物組合篩選方法主要包括基于細胞實驗的篩選和動物模型篩選。基于細胞實驗的篩選是在體外培養的細胞系中，將不同藥物以不同濃度組合添加，通過檢測細胞的生長、增殖、凋亡等指標，評估藥物組合的效果。這種方法操作相對簡單、成本較低，能夠在較短時間內對大量藥物組合進行初步篩選。例如，通過 MTT 法、CCK-8 法等檢測細胞活性，判斷藥物組合對細胞的抑制或促進作用。動物模型篩選則是將藥物組合應用于實驗動物，如小鼠、大鼠等，觀察藥物組合在體內的醫療效果和安全性。動物模型更接近人體生理環境，能夠反映藥物在體內的代謝、分布等情況，為藥物組合的有效性和安全性提供更可靠的依據。但動物模型篩選成本高、周期長，且存在種屬差異，實驗結果不能完全準確地預測在人體中的效果。傳統方法雖然在藥物組合篩選中發揮了重要作用，但在面對海量藥物組合時，其效率和準確性有待提高。高通量篩選技能加速聯合用藥研討。急性毒性初篩檢測費用

斑馬魚藥物高通量篩選。高通量單抗篩選

傳統的原料藥材篩選方法凝聚著歷代醫藥學家的智慧，至今仍是藥材質量把控的重要手段。首先是“看、聞、問、切”的感官鑒別法，通過觀察藥材的形狀、色澤、質地，嗅聞氣味，詢問產地和采收時間，觸摸藥材的軟硬、干濕程度，判斷藥材真偽與優劣。例如，質優的黃連根莖呈雞爪狀，表面黃褐色，斷面鮮黃色且氣微，味極苦；而偽品在外觀和氣味上均存在差異。其次是經驗鑒別法，老藥工憑借多年實踐經驗，對藥材的加工、儲存條件與質量關系了如指掌，如陳皮需陳化三年以上才能達到健脾的效果。再者，傳統的凈選和分級方法，通過挑選、風選、水選等方式去除雜質、非藥用部位，并依據藥材大小、重量、色澤等進行分級，確保入藥品質均一。這些傳統方法雖依賴經驗，但在快速識別藥材特征、傳承中醫藥文化方面具有不可替代的作用。高通量單抗篩選