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器官芯片DILI

來源: 發布時間:2025-12-17

在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經明確的肝毒su的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內肝臟微體系結構復雜性的器g樣模型。已經使用多種細胞類型創建了共培養模型。器官芯片的工作原理是什么?器官芯片DILI

器官芯片DILI,器官芯片

器官芯片協會在過去20年,學術界,企業和的藥物研發機構的深入參與的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構和財團幫助提升和促進器官芯片系統的使用。例如,Orchard財團,他們的目的是創建一個器官芯片技術發展的路線圖,這可以鑒別出潛在的路障和解決方案,提高意識,將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學研究,R&D,以及法規指導原則中。學術機構研發并且發表了很多創新的器官芯片系統,器官芯片公司收購這些系統,并且繼續開發直至商業化或者提供服務。伴隨著工業合作伙伴的支持通過技術**的開發和財政支持,以及通過合作獲得技術,一個生態系統開始發展。我們開始看到器官芯片系統開始被接受,在藥物開發項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協會的一部分和學術界強烈連接,生物技術和藥企。肺臟類器官芯片品牌比較與2D和3D細胞培養相比由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領域占據主導地位。

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器官芯片是體外培養模型,橋接傳統的體外2D模型和體內模型之間的鴻溝。通過迷你化形成人為的微環境,極盡可能地模擬人體內的生理環境,用于細胞生長,從而將細胞對藥物/化合物產生的反應轉化成臨床數據。典型特征是在液流環境下對人源細胞進行3D培養,復制自然的組織形態、細胞之間相互作用;相比于細胞系更傾向于用原代細胞,并且整合液流系統,從而提高營養的供給、以及管理代謝的廢物。一旦開始在其他人造器官芯片上測試病毒和細菌,下一步可能是在器官芯片環境中測試藥物與病原體的相互作用。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。

通過與麻省理工學院的合作關系,CN-Bio從麻省理工學院生物工程系的器官芯片先鋒和長期合作者琳達·格里菲斯教授(LindaGriffith教授的團隊近期發布了使用該系統的發現)和東北大學的聯合技術持有人麗貝卡·卡利教授處獲得了GuMI設備的許可。在實驗室中模擬人體微生物組是一項挑戰,特別是因為它的數千株細菌中有許多在暴露于氧氣中時無法生長或存活。基于動物和體外細胞的模型為這一研究領域提供了一些見解,然而,到目前為止,還沒有一個系統用于長期體外共培養結腸粘膜屏障,以支持這些高度氧敏感微生物的生長。GuMI裝置使研究人員能夠精確控制系統內的氧氣水平,使厭氧細菌能夠在腸道屏障上方的粘液層中生長,這與人類的生理學非常相似。微泵循環細胞培養基,以確保細胞得到營養,并從系統中去除細菌,以進行微生物組的特定分析。器官芯片在藥物研發中可用于提高篩選效率和預測藥效。

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英國CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實驗中對細胞培養條件進行實時控制,以模擬體內生理學。利用器官芯片平臺PhysioMimix,我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養基中培養,該培養基誘導了臨床疾病早期階段的關鍵特征,包括細胞內脂肪負載,白蛋白產生增加和關鍵基因表達的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關的基因)。由于乙型肝炎等肝病發病率的增加,死亡率的上升預計將推動對肝器官芯片微流控模型的需求。此外,用于藥物篩選的肝芯片設備的需求激增預計將推動市場增長。CNBio利用我們灌流器官芯片 PhysioMimix平臺開發了一種創新的NAFLD/NASH實驗模型。器官芯片DILI

器官芯片的應用還需遵循倫理規范和實驗原則,如知情同意、保護個人隱私等。器官芯片DILI

腸道藥物吸收的測定通常采用靜態2D單層培養中的結腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉運的嚴重預測不足。創新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現這一目標,英國CNBio的Physiomimix已經將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養,以提供進一步的復雜性并補充動態灌注模型。更多關于器官芯片的產品信息,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片DILI

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