在生物工藝流程中，需要使用核酸酶去除終產品中的核酸污染，而核酸酶作為外源成份，也需要在生產流程中去除。核酸酶去除工藝包括熱滅活法、酶抑制劑、離子交換和親合層析法等。AAV衣殼亞種之間因表面電荷的差異導致不同的的等電點，——空衣殼pI在6.3左右，包裝了完整基因組DNA后的病毒顆粒pI大致為5.9。而來自于S.marcescens的全能核酸酶pI 6.85左右，SAN HQ高鹽核酸酶pI 9.6左右。因此，在同樣的條件下，從AAV溶液中去除SAN HQ高鹽核酸酶比去除Benzonase全能核酸酶更容易、更徹底。使用SAN HQ高鹽核酸酶可以更少的酶量獲得更高的去除率，對載體的產量和活性沒有任何負面影響；吉林70921-160高鹽核酸酶用途

宿主細胞DNA殘留的擔憂是基于致ai風險理論，特別是生產細胞系所包含的致ai序列，比如較常見腺病毒基因E1A和E1B（HEK293, PerC.6 和CAP 細胞系），人乳tou瘤病毒E6和E7基因（HeLa細胞系)等。當使用致ai細胞系生產AAV時，下游純化須盡可能減少殘留DNA。工業上一般使用核酸酶分解殘留DNA，普遍認為小于200 bp的DNA片段可有效降低致ai風險。宿主細胞蛋白殘留與免疫原性、炎癥或過敏性休克有關。盡管與非人類的生產原料相比（非人類細胞系如BHK21或昆蟲細胞，以及輔助病毒如HSV、腺病毒、桿狀病毒），人類細胞免疫原性比較弱。北京70950-202高鹽核酸酶廠家直銷黃山高鹽核酸酶款式哪家好呢，歡迎咨詢上海倍篤生物 。

一個美國客戶做了對照實驗，比較Benzonase和SAN HQ高鹽核酸酶純化病毒載體的效率。實驗設計如下，HEK293細胞轉染及培養后，分別取了150Million的293細胞進行裂解，分別在各自適宜的條件下（即SAN HQ組反應條件為500mM鹽濃度，而Benzonase組反應條件是150mM鹽濃度）加入等量的酶（0、2kU、3kU、4kU、5kU、6kU），37°孵育1hr，加入Picogreen染料后檢測DNA的殘留量。結果發現，SAN HQ高基因療法制造商面臨的挑戰與抗體療法剛出現時單克隆抗體制造商面臨的挑戰相似。例如，在生產、儲存和處理過程中，單克隆抗體也會受到低滴度、產品和工藝相關雜質和降解的挑戰。盡管與重組單克隆抗體相比，單劑量AAV產品與工藝相關雜質相關的風險可能更低（取決于雜質的類型、劑量和給藥途徑），但這也不能忽視。由于這些相似性，制藥商、化學品和輔料供應商有機會進行合作，并開發創新的解決方案，以實現穩健和成本效益高的AAV產品生產。鹽核酸酶組用更少的酶得到了更好的去除效果（即2kU的SAN HQ消化結果明顯優于6kU的Benzonase），且SAN HQ的高純化效率是非血清型依賴的。

由于Triton X-100的降解產物對環境影響很大，自2023年12月22日起，歐盟將禁止使用Triton X-100生產試驗性醫療產品等。請注意，含有≤0.1% (w/w) Triton X-100表面活性劑的物質不被視為危險物質，仍然可以進口到歐洲。由于該產品通常不用作生物制品或先進療法的賦形劑，因此在歐洲以外生產的大多數藥物在其開發商考慮在歐盟生產之前不需要生產變更。此外，已經獲得許可的藥物及其賦形劑不受該規則約束。所有其它希望在歐盟生產生物藥物和研究產品的生產商都必須尋求Triton X-100的替代品并驗證它們對各自用途的適用性。為了支持客戶項目更好在歐盟區域申報上市，ArcticZymes Technologies于2019年推出了Triton X-100 Free的SAN HQ TF高鹽核酸酶。與SAN HQ高鹽核酸酶相比，SAN HQ TF用Tween-20替代了Triton X-100，酶活性能完全一致。目前，SAN HQ和SAN HQ TF都有項目在臨床階段，相關性能都得到了行業客戶的認可。SAN HQ終產品經過0.22 μm過濾除菌；

染色質由組蛋白和DNA組成，——147個堿基對的DNA纏繞在8個組蛋白（由H2A、H2B、H3和H4形成的八聚體）周圍，形成基本的染色質單位，即核小體。核小體像珠串一樣串連在一起，并被包裝成更高階的染色質結構。DNA帶負電荷，富含堿性氨基酸的組蛋白帶正電荷，且組蛋白多聚物有很多疏水區段。所有這些特點導致宿主DNA殘留（HCD）能吸附很多物質，包括宿主蛋白殘留（HCD）、色譜填料、目的病毒顆粒等，因此，HCD的存在增加了工藝流程的復雜度，同時也降低了病毒顆粒的穩定性。染色質的雙螺旋結構影響DNA的檢測與酶切處理。福建國內高鹽核酸酶

致力于從深海微生物中識別新的冷適應酶，用于分子研究、體外診斷和制藥領域。吉林70921-160高鹽核酸酶用途

核酸酶活性受到很多因素影響，如鹽濃度、pH、底物、溫度等。因此，不同客戶、不同項目中核酸酶的使用條件都不一樣。目前，生物制藥行業對Benonase全能核酸酶的使用比較熟悉，如生理鹽或低鹽濃度、脫鹽操作等。對于AdV/AAV等項目，使用SAN HQ高鹽核酸酶替代Benzonase時，只需提高反應體系總鹽濃度到400mM-500mM即可，溫度、Mg2+濃度等條件不用做任何調整，同樣酶量的SAN HQ對宿主細胞DNA（HCD）的去除效果更好、病毒載體得率更高。經過工藝優化后，可以將SAN HQ高鹽核酸酶的用量減少到原來的1/3-1/4，且HCD去除效果及產品得率更高。吉林70921-160高鹽核酸酶用途