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湖北外泌體miRNA芯片

來源: 發布時間:2024-01-04

由于卵巢中流細胞質膜上的磷脂酰絲氨酸(phosphati[1]dylserine,PS)可以外泌體形式分泌入血,惡性卵巢ai患者血漿外泌體中的PS水平明顯高于卵巢良xing病變患者和健康對照者,因此外泌體中的PS可用于協助早期卵巢惡性中流的篩查和診斷。外泌體可穿透血-腦脊液屏障的特點也為腦中流患者提供了早期診斷的重要工具。血漿微囊泡EGFRvIIImRNA已被證明可作為膠質母細胞瘤患者診斷的支持證據。2020年,DavidLyden和WilliamR.Jarnagin教授團隊合作,通過探究來自不同ai種組織、血漿和其他體液的426個人類樣品中細胞外囊泡和顆粒(extracellularvesicleandparticle,EVP)的蛋白質組學特征,鑒定出一批中流特異性血漿EVP蛋白(特異度和靈敏度分別為95%和90%),并可區分患者的中流類型,使基于外泌體的中流診斷和鑒別診斷向前邁進了一步。各種細胞粘著分子在外泌體膜表面表達,由其決定外泌體被運輸往哪一種細胞。湖北外泌體miRNA芯片

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隨著科學研究的不斷深入,目前已經發現外泌體是由通過細胞內吞泡膜向內凹陷形成多泡內涵體,多泡內涵體再與細胞膜融合后,釋放到細胞外基質中的一種直徑約30~120nm的膜性囊泡。外泌體介導瘤細胞的化療抵抗。在瘤的治理過程中經常會出現藥物耐受的情況,這會導致化療失敗,在這和過程中外泌體以多種途徑參與了化療抵抗這一過程。通常,發生EMT過程的瘤細胞可獲得抵抗凋亡能力,而抵抗凋亡通常使瘤表現為化療抵抗。瘤細胞來源的外泌體能通過傳遞相關的組織因子(如VEGF、TGF2β)介導細胞發生EMT,從而增加瘤細胞的化療抵抗能力。去除外泌體的血清外泌體中含有豐富的蛋白質和遺傳物質DNA以及RNA等。

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外泌體(exosomes)是一類由細胞分泌到胞外的囊泡。與其他兩種胞外囊泡(微囊泡和凋亡小體)相比,外泌體在產生方式、尺寸、密度和內容物等方面存在明顯差異。不同于微囊泡“出芽”的形成方式,外泌體主要通過胞吐過程釋放至細胞外:首先細胞膜向內凹陷形成早期核內體(earlyendosomes),早期核內體進一步內陷形成多泡體(multivesicularbodies,MVBs),其中一部分多泡體與溶酶體(lysosome)融合,進而降解;另一部分與細胞膜融合,將其內部所包含的囊泡釋放至胞外,即為外泌體。外泌體具有獨特的物理化學性質,其直徑為30~200nm,密度為1.13~1.19g/mL,組成包括細胞來源相關的脂質、蛋白質、RNA、DNA等物質,在其表面連接有大量的糖鏈,如甘露糖、聚乳糖胺和α2,6-唾液酸等。

外泌體在心臟修復中起著關鍵作用。外泌體通過內含的miRNA直接調控基因表達,將信息傳遞給靶細胞。盡管干細胞移植治理是一種很有前景的修復損傷心臟組織并使其再生的輔助手段,但由于缺血心臟中移植細胞的存活狀況不佳,一般只能觀察到心臟功能的輕度改善。近期的研究表明,干細胞釋放的外泌體可以作為心臟修復潛在的無細胞治理劑。干細胞分泌的外泌體相比干細胞有如下優點:(1)旁分泌效應,外泌體作為干細胞旁分泌作用的一種媒介;(2)組合起效,外泌體可與現有的組合物或方法進行組合;(3)個性化,外泌體可改造特定活性成分;(4)靶向特異性,外泌體被工程化改造后,具有靶向特定細胞類型或組織的功能;(5)安全性高,外泌體治理屬于無細胞療法。隨著EV研究倍受世界矚目,各國啟動了大型研究項目。

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外泌體的組成較為復雜,其內含有多種生物大分子,如:核酸(雙鏈DNA和各種RNA亞型)、蛋白質和脂質。這些分子被外泌體攜帶進入血液循環,而后被靶細胞吸收,從而調節靶細胞基因表達和細胞功能。此外,外泌體相關的miRNA作為短單鏈和非編碼RNA分子,調節致病基因或抑病基因的表達,參與細胞分化、細胞凋亡及細胞信號的傳導。有研究表明,外泌體能影響種瘤微環境的形成、增強種瘤細胞的侵襲和轉移能力、介導種瘤免疫壓制及參與種瘤放化療抵抗進而促進種瘤的發展。有關外泌體分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應功能的精確分子機制剛剛開始研究。外泌體提取試劑盒廠家

外泌體研究相對困難,需要盡快開發操作簡單、可提取高純度外泌體的技術。湖北外泌體miRNA芯片

事實上,動物實驗表明:在小鼠急性心肌梗塞術后,注射來源于間充質干細胞、心臟祖細胞、胚胎干細胞或心肌源性細胞的外泌體均可改善心臟功能,減輕心臟纖維化,刺激血管生成。例如,心源性細胞外泌體能通過特異性的巨噬細胞極化為急性心肌梗死提供心臟保護作用。心臟再灌注后,CDCexo的輸注降低了大鼠和豬心肌梗死模型的梗死面積,而且CDCexo會減少梗死組織內CD68+巨噬細胞數量,并改變巨噬細胞的極化狀態。自體CD34+干細胞的移植可以改善缺血組織再灌注后的功能,并降低嚴重肢體缺血患者的截肢率。其作用機制在于:CD34+干細胞分泌的外泌體促進小鼠下肢缺血模型血管生成。雖然臨床前研究的證據表明干細胞釋放的外泌體可以作為心肌修復的潛在無細胞治理劑,但是,目前將外泌體完全用作心臟修復治理劑之前還是有很多重點問題需要解決。湖北外泌體miRNA芯片

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