伊立替康**早上市的制劑是鹽酸伊立替康注射液，在實(shí)際使用的過程中，該劑型逐漸暴露出一個(gè)問題：伊立替康的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)易水解，在pH>6條件下平衡快速向羧酸鹽型方向轉(zhuǎn)化。羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強(qiáng)。生理?xiàng)l件（pH 7.4）下，由于血清蛋白優(yōu)先與羧酸鹽絡(luò)合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的內(nèi)酯型比例過低，達(dá)到平衡時(shí)，“低效高毒”的羧酸鹽形式化合物所占比重高達(dá)90%。

q中包裹的伊立替康以有效的內(nèi)酯型為主，這也意味著伊立替康脂質(zhì)體內(nèi)水相pH偏酸性（pH6左右）。而眾多文獻(xiàn)及Onivyde專利文件實(shí)施例均表明外水相pH在近中性時(shí)更有利于脂質(zhì)的穩(wěn)定，Onivyde專利文件的實(shí)施例表明外水相pH在7.25左右時(shí)脂質(zhì)長期穩(wěn)定性比較好。這需要伊立替康脂質(zhì)體外水相和內(nèi)水相存在pH差異，同時(shí)外水相偏堿性的緩沖對不能在長期儲存中進(jìn)入內(nèi)水相升高內(nèi)水相pH，否則內(nèi)水相中的伊立替康將會轉(zhuǎn)化為“低效高毒”的羧酸鹽形式。四、不易穿過脂質(zhì)膜的羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更適用于伊立替康脂質(zhì)體而羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作為一種不易穿過生物膜的緩沖對，可以在穩(wěn)定脂質(zhì)體外水相pH為弱堿性的同時(shí)，不改變內(nèi)水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質(zhì)體。 注射用HEPES緩沖液中美雙報(bào)高性價(jià)比；浙江大批量HEPES藥用采購

HEPES是一種兩性離子緩沖劑。HEPES分子中的磺酸基（-SO3H）和叔胺氮共同構(gòu)成了緩沖對。磺酸基具有較強(qiáng)的酸性，可以釋放出H+；而叔胺氮?jiǎng)t具有堿性，可以接受H+生成季銨鹽。這兩個(gè)部分之間可以相互轉(zhuǎn)移H+或OH-，從而建立起平衡的緩沖體系。在HEPES緩沖溶液中，當(dāng)有外來酸或堿添加進(jìn)來時(shí)，磺酸基和叔胺之間的轉(zhuǎn)移平衡會發(fā)生變化，從而抵消外界酸堿物質(zhì)的影響，使溶液的pH保持相對穩(wěn)定。這種平衡轉(zhuǎn)化關(guān)系可以通過下圖來表示：HEPES?HEPESH++OH-HEPES?HEPES-+H+HEPES?HEPESH2++OH-HEPES?HEPES2-+2H+這些平衡反應(yīng)使得HEPES能夠在一定范圍內(nèi)調(diào)節(jié)溶液的pH值，一般在6.8到8.2之間。此外，HEPES緩沖溶液的濃度以及環(huán)境溫度對其pH值的影響較小，因此能夠保持較長時(shí)間的穩(wěn)定pH值。總的來說，由于HEPES分子中的磺酸基和叔胺氮之間的平衡轉(zhuǎn)化關(guān)系，HEPES可以作為一種有效的兩性離子緩沖劑，在生化實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)過程中穩(wěn)定溶液的酸堿度。山西羥乙基哌嗪乙磺酸HEPES批量國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液中美雙報(bào)；

根據(jù)GIR的調(diào)研結(jié)果，全球4-羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）在2021年的收入大約為55百萬美元，預(yù)計(jì)到2028年將達(dá)到73百萬美元，年復(fù)合增長率為%。該產(chǎn)品可以細(xì)分為HEPES粉末和HEPES溶液，并主要應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)、蛋白質(zhì)提取和其他領(lǐng)域。全球主要生產(chǎn)商包括Avantor、ThermoFisher、Merck、Lonza、Cytiva、PromegaCorporation、MPBiomedicals、SpectrumLaboratory、BiologicalIndustries、CaymanChemical、SERVAElectrophoresisGmbH、Bio-Techne、BioSpectra、Corning、FUJIFILMIrvineScientific,Inc.、DojindoLaboratories、XZLBio-Technology、SuzhouYacooScience、HaihangChemical、YunbangBio-pharmaceutical等公司。該產(chǎn)品的市場主要分布在北美、歐洲、亞太地區(qū)、南美洲以及中東和非洲等地區(qū)。其中，北美地區(qū)（美國、加拿大、墨西哥）、歐洲地區(qū)（德國、法國、英國、俄羅斯、意大利等）、亞太地區(qū)（中國、日本、韓國、印度、東南亞等）、南美洲（巴西、阿根廷等）以及中東和非洲地區(qū)（沙特阿拉伯、埃及、尼日利亞、南非等）都是該產(chǎn)品的重要市場。

從生產(chǎn)商來說，全球范圍內(nèi)，HEPES緩沖液**廠商主要包括Hopax、ThermoFisher、OttoChemiePvtLtd、FUJIFILMIrvineScientific和Avantor等。2021年，全球***梯隊(duì)廠商主要有Hopax、ThermoFisher、OttoChemiePvtLtd和FUJIFILMIrvineScientific，***梯隊(duì)占有大約%的市場份額；第二梯隊(duì)廠商有Avantor、BioSpectra,Inc、QualityBiologicalInc和Suvchem等，共占有%份額。本報(bào)告研究全球與中國市場HEPES緩沖液的產(chǎn)能、產(chǎn)量、銷量、銷售額、價(jià)格及未來趨勢。重點(diǎn)分析全球與中國市場的主要廠商產(chǎn)品特點(diǎn)、產(chǎn)品規(guī)格、價(jià)格、銷量、銷售收入及全球和中國市場主要生產(chǎn)商的市場份額。歷史數(shù)據(jù)為2017至2021年，預(yù)測數(shù)據(jù)為2022至2028年。國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記狀態(tài)為A購買。

HEPES，全稱為4-(2-羥乙基)-1-哌嗪乙磺酸，又名N-(2-羥乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸或N-2-Hydroxyethylpiperazine-N-2-Ethane Sulfonic Acid，是一種在生物化學(xué)和分子生物學(xué)領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用的化學(xué)物質(zhì)。以下是對HEPES的詳細(xì)介紹：一、基本信息分子式：C8H18N2O4S分子量：238.31CAS號：7365-45-9外觀：白色結(jié)晶粉末二、特性與功能兩性離子特性：HEPES是一種兩性離子緩沖劑，能夠在不同pH條件下平衡氫離子濃度，從而維持溶液pH的穩(wěn)定。***的有效緩沖范圍：HEPES的有效緩沖范圍在pH6.88.2之間，覆蓋了大多數(shù)細(xì)胞生長所需的pH環(huán)境（pH7.27.4）。CO2無關(guān)性：與許多其他緩沖液不同，HEPES的緩沖能力不受CO2濃度的影響，適用于在開放環(huán)境中長時(shí)間培養(yǎng)細(xì)胞。低毒性：在適當(dāng)濃度下，HEPES對細(xì)胞無毒性作用，能夠?yàn)榧?xì)胞提供一個(gè)安全的生長環(huán)境。國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記狀態(tài)為A集中采購。上海羥乙基哌嗪乙磺酸HEPES生產(chǎn)廠家

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使用注射級氨丁三醇緩沖劑的注意事項(xiàng)：1.Tris緩沖液的pH值受溫度影響大，△pKa／℃＝－0.031，例如：4℃時(shí)緩沖液的pH＝8.4，則37℃時(shí)的pH＝7.4，所以一定要在使用溫度下進(jìn)行配制，室溫下配制的Tris-HCl緩沖液不能用于0℃～4℃。2.Tris緩沖液的pH值受溶液濃度影響較大，緩沖液稀釋十倍，pH值的變化大于0.13.Tris在一定程度上與各種分子反應(yīng)，包括RNA酶抑制劑，醛，酶，DNA以及常見金屬如Cr3+，F(xiàn)e3+，Ni2+，Co2+和Cu2+等，在有些系統(tǒng)中會起抑制作用，在配制過程中需考慮與其他組分之間的相互作用；4.Tris緩沖液易吸收空氣中的CO2，配制的緩沖液要注意蓋嚴(yán)密封；5.Tris緩沖液對某些pH電極發(fā)生一定的干擾作用，需使用與注射級氨丁三醇溶液具有兼容性的電極；6.Tris緩沖液不適用于二喹啉甲酸（BCA）測定；7.吸入，攝入，皮膚吸收注射級氨丁三醇可造成傷害，操作時(shí)需戴好手套和護(hù)目鏡；8.作為蛋白緩沖液時(shí)，若后續(xù)工作需要質(zhì)譜，則不適宜用注射級氨丁三醇，比較好換成其他質(zhì)譜儀可耐受的緩沖液。浙江大批量HEPES藥用采購