羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作為一種不易穿過生物膜的緩沖對(duì)，可以在穩(wěn)定脂質(zhì)體外水相pH為弱堿性的同時(shí)，不改變內(nèi)水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質(zhì)體。上述內(nèi)外水相pH差異的問題，在EMA審評(píng)報(bào)告討論部分也有體現(xiàn)。EMA審評(píng)報(bào)告中提到，伊立替康脂質(zhì)體藥物開發(fā)的重點(diǎn)是：選擇用于活***物負(fù)載的比較好抗衡離子選擇DSPC與脂質(zhì)膜的膽固醇成分的比較好比例，這會(huì)影響其物理性質(zhì)和保留活性物質(zhì)的能力在脂質(zhì)體中選擇脂質(zhì)體雙層的MPEG-2000-DSPE組分，其存在于表面提供空間屏障以避免脂質(zhì)體聚集選擇能夠保持比較好pH范圍的適當(dāng)緩沖液輸液用濃縮液將緩沖液的選擇單列一條，可見其對(duì)伊立替康脂質(zhì)體制劑的重要程度。注射用HEPESCDE已登記登記狀態(tài)為A；廣西藥用輔料HEPES醫(yī)院采購

從生產(chǎn)商來說，全球范圍內(nèi)，HEPES緩沖液**廠商主要包括Hopax、ThermoFisher、OttoChemiePvtLtd、FUJIFILMIrvineScientific和Avantor等。2021年，全球***梯隊(duì)廠商主要有Hopax、ThermoFisher、OttoChemiePvtLtd和FUJIFILMIrvineScientific，***梯隊(duì)占有大約%的市場(chǎng)份額；第二梯隊(duì)廠商有Avantor、BioSpectra,Inc、QualityBiologicalInc和Suvchem等，共占有%份額。本報(bào)告研究全球與中國市場(chǎng)HEPES緩沖液的產(chǎn)能、產(chǎn)量、銷量、銷售額、價(jià)格及未來趨勢(shì)。重點(diǎn)分析全球與中國市場(chǎng)的主要廠商產(chǎn)品特點(diǎn)、產(chǎn)品規(guī)格、價(jià)格、銷量、銷售收入及全球和中國市場(chǎng)主要生產(chǎn)商的市場(chǎng)份額。歷史數(shù)據(jù)為2017至2021年，預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)為2022至2028年。天津HEPES市場(chǎng)價(jià)格注射用HEPES緩沖液中美雙報(bào)實(shí)驗(yàn)室采購。

注意事項(xiàng)濃度控制：根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求和細(xì)胞類型，嚴(yán)格控制HEPES的濃度。一般來說，培養(yǎng)液內(nèi)含20mmol/L HEPES即可達(dá)到良好的緩沖效果。pH調(diào)節(jié)：在配制含有HEPES的培養(yǎng)基時(shí)，需要準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH值至適合細(xì)胞生長(zhǎng)的范圍內(nèi)。儲(chǔ)存條件：配制好的含有HEPES的培養(yǎng)基應(yīng)存放在適當(dāng)?shù)臏囟认拢苊忾L(zhǎng)時(shí)間暴露于空氣中或受到污染。綜上所述，HEPES緩沖體系具有***的緩沖范圍、CO2無關(guān)性、低毒性、穩(wěn)定性強(qiáng)和膜不透性等優(yōu)勢(shì)，在細(xì)胞培養(yǎng)和其他生物化學(xué)研究中發(fā)揮著重要作用。通過合理控制HEPES的濃度和配制方法，可以維持細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境的pH穩(wěn)定，提高細(xì)胞的生長(zhǎng)和代謝效率。

在電生理實(shí)驗(yàn)中的關(guān)鍵作用?HEPES常用于膜片鉗實(shí)驗(yàn)，其低離子強(qiáng)度特性可減少電流噪聲。建議與NaCl、KCl等電解質(zhì)配合使用，終濃度不超過20 mM以避免膜電位干擾。HEPES緩沖液能穩(wěn)定膜電位，減少因pH波動(dòng)導(dǎo)致的通道活性變化。在神經(jīng)元電生理記錄中，HEPES可替代碳酸氫鹽緩沖液，避免CO2逸出對(duì)記錄信號(hào)的干擾。HEPES的低金屬離子結(jié)合特性使其適合研究金屬離子敏感的通道蛋白。蛋白質(zhì)純化中的緩沖選擇?HEPES緩沖液（pH 7.5）適用于離子交換層析，因其不與His標(biāo)簽蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合鎳柱。但需避免與EDTA聯(lián)用，以防金屬離子沉淀。HEPES在蛋白質(zhì)結(jié)晶中也常用作緩沖液，其低離子強(qiáng)度減少了對(duì)晶體生長(zhǎng)的干擾。在蛋白質(zhì)穩(wěn)定性研究中，HEPES緩沖液能有效維持蛋白質(zhì)的天然構(gòu)象。HEPES還可用于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)測(cè)定，因其緩沖范圍覆蓋了多數(shù)蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)區(qū)域。國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記。

與溫度變化的穩(wěn)定性?HEPES緩沖能力在4-37℃范圍內(nèi)變化<10%，優(yōu)于Tris緩沖液。但高溫（>50℃）會(huì)導(dǎo)致降解，需避免高壓滅菌。HEPES在低溫下仍保持良好緩沖能力，適合冷庫或冰上操作。在熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中，HEPES緩沖液能有效維持反應(yīng)體系的pH穩(wěn)定。但需注意HEPES在高溫下的降解產(chǎn)物可能干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在RNA研究中的注意事項(xiàng)?HEPES可能抑制某些RNA酶活性，但高濃度會(huì)干擾逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。建議在RNA提取階段使用Tris-EDTA緩沖液替代。HEPES在RNA電泳中常用作緩沖液，其低離子強(qiáng)度減少了對(duì)RNA遷移的干擾。在體外轉(zhuǎn)錄反應(yīng)中，HEPES緩沖液能維持反應(yīng)體系的pH穩(wěn)定。但需注意HEPES可能結(jié)合某些金屬離子，影響依賴金屬離子的RNA酶活性。注射用HEPES緩沖液中美雙報(bào)高性價(jià)比。云南試劑級(jí)HEPES批發(fā)

國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記狀態(tài)為A采購；廣西藥用輔料HEPES醫(yī)院采購

三、使用注意事項(xiàng)濃度控制：根據(jù)藥物制劑的需求和細(xì)胞類型，嚴(yán)格控制HEPES的濃度。一般來說，藥用級(jí)HEPES的使用濃度在適宜范圍內(nèi)，以確保其緩沖效果和細(xì)胞保護(hù)作用。pH調(diào)節(jié)：在制備藥物制劑時(shí)，需要準(zhǔn)確調(diào)節(jié)溶液的pH值至適合細(xì)胞生長(zhǎng)或藥物發(fā)揮作用的范圍內(nèi)。HEPES的加入有助于維持這一pH值的穩(wěn)定。儲(chǔ)存條件：HEPES粉末應(yīng)儲(chǔ)存在干燥、陰涼、通風(fēng)良好的地方，避免陽光直射和高溫。配制好的HEPES溶液應(yīng)存放在適當(dāng)?shù)臏囟认拢苊忾L(zhǎng)時(shí)間暴露于空氣中或受到污染。與其他成分的兼容性：在制備藥物制劑時(shí)，需要注意HEPES與其他成分的兼容性。避免與可能產(chǎn)生不良反應(yīng)或降低藥效的成分同時(shí)使用。廣西藥用輔料HEPES醫(yī)院采購