HEPES緩沖體系的應用

2022年4月15日，施維雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺****藥物易安達（通用名：鹽酸伊立替康脂質體注射液）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準上市。

伊立替康**早上市的制劑是鹽酸伊立替康注射液，在實際使用的過程中，該劑型逐漸暴露出一個問題：伊立替康的內酯環結構易水解，在pH>6條件下平衡快速向羧酸鹽型方向轉化。羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強。生理條件（pH 7.4）下，由于血清蛋白優先與羧酸鹽絡合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的內酯型比例過低，達到平衡時，“低效高毒”的羧酸鹽形式化合物所占比重高達90%。

q中包裹的伊立替康以有效的內酯型為主，這也意味著伊立替康脂質體內水相pH偏酸性（pH6左右）。而眾多文獻及Onivyde專利文件實施例均表明外水相pH在近中性時更有利于脂質的穩定，Onivyde專利文件的實施例表明外水相pH在7.25左右時脂質長期穩定性比較好。這需要伊立替康脂質體外水相和內水相存在pH差異，同時外水相偏堿性的緩沖對不能在長期儲存中進入內水相升高內水相pH，否則內水相中的伊立替康將會轉化為“低效高毒”的羧酸鹽形式。四、不易穿過脂質膜的羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更適用于伊立替康脂質體

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HEPES在細胞培養中的應用?HEPES***用于哺乳動物細胞培養，尤其在CO2培養箱外操作時（如顯微鏡觀察），可替代碳酸氫鹽緩沖系統。推薦濃度為10-25 mM，過高濃度可能抑制細胞生長。需注意HEPES對光敏感，需避光保存。HEPES緩沖液能有效維持細胞外pH穩定，防止因CO2逸出導致的培養基堿化。在胚胎培養中，HEPES需嚴格過濾除菌，且濃度不超過15 mM，以避免影響囊胚發育。建議與**酸鈉聯用增強緩沖能力。HEPES還可用于原代細胞培養，其低離子強度特性減少了對細胞的機械損傷。河南高純HEPES大批量采購注射用HEPESCDE已登記登記狀態為A。

緩沖溶液在生物化學方面的應用非常重要。磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液、Tris-HCl緩沖溶液、HEPES緩沖溶液等都是常見的緩沖體系，并且在生化實驗和生產過程中使用。磷酸鹽緩沖溶液由二氫磷酸鹽和一氫磷酸鹽組成，其緩沖范圍可在pH5.8至pH8.0之間工作，適合于大多數蛋白質的研究。硼酸鹽緩沖溶液由硼酸和其相應的鹽（如Na2B4O7）組成，適合細胞外液pH范圍內的緩沖作用。Tris-HCl緩沖溶液以Tris（三羥甲基氨基甲烷）為主要成分，緩沖范圍在pH7.0至pH9.0之間，適合于許多生化實驗。HEPES緩沖溶液是一種弱堿性的緩沖溶液，具有良好的緩沖性能和生物相容性，適用于在pH7.2至pH8.5范圍內的實驗?？傊?，緩沖溶液在確保生物化學反應的可重復性、準確性和有效性方面發揮著重要作用。通過選擇適當的緩沖體系及其濃度可以調整溶液的pH值，從而確保生化反應在所需的酸堿環境下進行。在生物制劑的生產和質量控制中，緩沖溶液同樣起著至關重要的作用。

HEPES是一種兩性離子緩沖劑。HEPES分子中的磺酸基（-SO3H）和叔胺氮共同構成了緩沖對。磺酸基具有較強的酸性，可以釋放出H+；而叔胺氮則具有堿性，可以接受H+生成季銨鹽。這兩個部分之間可以相互轉移H+或OH-，從而建立起平衡的緩沖體系。在HEPES緩沖溶液中，當有外來酸或堿添加進來時，磺酸基和叔胺之間的轉移平衡會發生變化，從而抵消外界酸堿物質的影響，使溶液的pH保持相對穩定。這種平衡轉化關系可以通過下圖來表示：HEPES?HEPESH++OH-HEPES?HEPES-+H+HEPES?HEPESH2++OH-HEPES?HEPES2-+2H+這些平衡反應使得HEPES能夠在一定范圍內調節溶液的pH值，一般在6.8到8.2之間。此外，HEPES緩沖溶液的濃度以及環境溫度對其pH值的影響較小，因此能夠保持較長時間的穩定pH值。總的來說，由于HEPES分子中的磺酸基和叔胺氮之間的平衡轉化關系，HEPES可以作為一種有效的兩性離子緩沖劑，在生化實驗和生產過程中穩定溶液的酸堿度。國產注射用HEPES緩沖液CDE已登記狀態為A購買；

艾偉拓氨丁三醇（供注射用）獲DMF號，完成中美雙報！

本月，艾偉拓自研自持的藥用輔料“氨丁三醇（供注射用）”已完成FDA相關登記工作，順利取得DMF歸檔號（#037604）。至此，該品種已完成中美雙報（CDE登記號：已登記；DMF號：已登記4）。艾偉拓穩定供應國產化注射級別氨丁三醇，低內***(＜4IU/g)，高純度低雜質，符合USP，ChP，EP等主流藥典標準，支持中外申報，歡迎來詢！

此外，艾偉拓長期穩定供應國產化注射級海藻糖、蔗糖、TRIS-HCl、HEPES等生物保護劑與緩沖鹽，均為GMP條件生產，低內***，高純度低雜質，DNase&RNasefree，符合USP，ChP，EP等國際主流藥典標準，助力重組蛋白疫苗、mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、脂質體、單雙抗、抗體偶聯藥物、CAR-T等生物制劑的研發生產與中外申報！ 國產注射用HEPES緩沖液中美雙報高性價比。山東輔料HEPES現貨供應

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羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）是一種不能輕易穿過生物膜的緩沖。 它適用于伊立替康脂質體，因為它可以在穩定脂質體外水相酸堿度為弱堿性的情況下，不改變內水相酸性酸堿度。HEPES 的用量應該在10-25mM 之間，10mM以下的用量會導致緩沖能力較弱， 25mM以上可能對一些細胞造成不良反應。HEPES的使用以及操作應盡量在避光的情況下進行。這是因為在燈光下，HEPES會產生H2O2，而H2O2對活性的物體來說是有害的，這對培養的細胞會造成一定的傷害。

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