與溫度變化的穩(wěn)定性?HEPES緩沖能力在4-37℃范圍內(nèi)變化<10%，優(yōu)于Tris緩沖液。但高溫（>50℃）會(huì)導(dǎo)致降解，需避免高壓滅菌。HEPES在低溫下仍保持良好緩沖能力，適合冷庫(kù)或冰上操作。在熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中，HEPES緩沖液能有效維持反應(yīng)體系的pH穩(wěn)定。但需注意HEPES在高溫下的降解產(chǎn)物可能干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在RNA研究中的注意事項(xiàng)?HEPES可能抑制某些RNA酶活性，但高濃度會(huì)干擾逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。建議在RNA提取階段使用Tris-EDTA緩沖液替代。HEPES在RNA電泳中常用作緩沖液，其低離子強(qiáng)度減少了對(duì)RNA遷移的干擾。在體外轉(zhuǎn)錄反應(yīng)中，HEPES緩沖液能維持反應(yīng)體系的pH穩(wěn)定。但需注意HEPES可能結(jié)合某些金屬離子，影響依賴金屬離子的RNA酶活性。注射用HEPES緩沖液中美雙報(bào)高性價(jià)比；上海羥乙基哌嗪乙磺酸HEPES醫(yī)院采購(gòu)

（5）緩沖溶液在穩(wěn)定性方面各顯利弊：①Tris-HCl緩沖溶液pH值受外界影響較大，一般現(xiàn)用現(xiàn)配。同時(shí)需要注意Tris是一級(jí)脂肪胺，分子結(jié)構(gòu)中的氨基易與醛類化合物發(fā)生縮合反應(yīng)，是一些生化實(shí)驗(yàn)的抑制劑。②硼酸鹽緩沖液有一定毒性，不宜用做注射液或者口服液的緩沖液。③雖然磷酸鹽緩沖溶液穩(wěn)定性很好，但磷酸根具有一定的絡(luò)合能力會(huì)抑制一些與金屬離子有關(guān)的生化反應(yīng)。④HEPES緩沖溶液是較理想的生物緩沖劑，但其有多種生物學(xué)效應(yīng)，如：縮短血液凝固時(shí)間、減緩平滑肌收縮頻率以及阻斷細(xì)胞膜上的陰離子通道等，在一定程度上會(huì)影響患者身體狀態(tài)，使用時(shí)應(yīng)需注意。云南有登記號(hào)HEPES實(shí)驗(yàn)室采購(gòu)國(guó)產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記；

使用注射級(jí)氨丁三醇緩沖劑的注意事項(xiàng)：1.Tris緩沖液的pH值受溫度影響大，△pKa／℃＝－0.031，例如：4℃時(shí)緩沖液的pH＝8.4，則37℃時(shí)的pH＝7.4，所以一定要在使用溫度下進(jìn)行配制，室溫下配制的Tris-HCl緩沖液不能用于0℃～4℃。2.Tris緩沖液的pH值受溶液濃度影響較大，緩沖液稀釋十倍，pH值的變化大于0.13.Tris在一定程度上與各種分子反應(yīng)，包括RNA酶抑制劑，醛，酶，DNA以及常見(jiàn)金屬如Cr3+，F(xiàn)e3+，Ni2+，Co2+和Cu2+等，在有些系統(tǒng)中會(huì)起抑制作用，在配制過(guò)程中需考慮與其他組分之間的相互作用；4.Tris緩沖液易吸收空氣中的CO2，配制的緩沖液要注意蓋嚴(yán)密封；5.Tris緩沖液對(duì)某些pH電極發(fā)生一定的干擾作用，需使用與注射級(jí)氨丁三醇溶液具有兼容性的電極；6.Tris緩沖液不適用于二喹啉甲酸（BCA）測(cè)定；7.吸入，攝入，皮膚吸收注射級(jí)氨丁三醇可造成傷害，操作時(shí)需戴好手套和護(hù)目鏡；8.作為蛋白緩沖液時(shí)，若后續(xù)工作需要質(zhì)譜，則不適宜用注射級(jí)氨丁三醇，比較好換成其他質(zhì)譜儀可耐受的緩沖液。

HEPES緩沖體系在生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)研究中扮演著至關(guān)重要的角色。以下是對(duì)HEPES緩沖體系的詳細(xì)介紹：工作原理HEPES的工作原理是通過(guò)吸收或釋放氫離子來(lái)調(diào)節(jié)溶液的pH值。在生理pH范圍內(nèi)，HEPES主要以未離解的分子形式存在，即“非離子”狀態(tài)。當(dāng)溶液中的氫離子濃度增加時(shí)，HEPES會(huì)吸收氫離子并轉(zhuǎn)化為帶負(fù)電荷的離子形式；反之，當(dāng)溶液中的氫離子濃度降低時(shí)，HEPES會(huì)釋放氫離子并轉(zhuǎn)化為帶正電荷的離子形式。這種轉(zhuǎn)化過(guò)程使得HEPES能夠在不同的pH條件下維持溶液的穩(wěn)定。國(guó)產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記。

緩沖溶液在酸堿度環(huán)境、組成、緩沖原理和應(yīng)用領(lǐng)域上存在一定差異。酸堿度環(huán)境差異：硼酸鹽緩沖溶液和Tris-HCl緩沖溶液適用于堿性環(huán)境。磷酸鹽緩沖溶液和HEPES緩沖溶液適用于弱酸性、弱堿性或接近中性的環(huán)境。緩沖溶液組成差異：硼酸鹽緩沖溶液、Tris-HCl緩沖溶液和磷酸鹽緩沖溶液通常由兩種物質(zhì)配置而成。HEPES緩沖溶液則由一種物質(zhì)配制。緩沖原理差異：硼酸鹽緩沖溶液、Tris-HCl緩沖溶液和磷酸鹽緩沖溶液通過(guò)調(diào)節(jié)體系中緩沖對(duì)的電離或水解平衡移動(dòng)來(lái)發(fā)揮緩沖作用。HEPES緩沖溶液通過(guò)平衡轉(zhuǎn)化關(guān)系來(lái)發(fā)揮緩沖作用。應(yīng)用領(lǐng)域差異：磷酸鹽緩沖溶液在固體藥物釋放研究中應(yīng)用較**。硼酸鹽緩沖溶液多用于液體藥物如滴眼液中。Tris-HCl緩沖溶液主要用于蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子的溶液體系中。HEPES緩沖溶液更多地應(yīng)用于脂質(zhì)體、細(xì)胞水平的相關(guān)生化實(shí)驗(yàn)研究中。這些緩沖溶液各自具有特定的優(yōu)勢(shì)和適用范圍，研究人員可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求選擇*適合的緩沖體系注射用HEPES 中美雙報(bào)；山西備案登記號(hào)HEPES

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HEPES緩沖體系的應(yīng)用

2022年4月15日，施維雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺****藥物易安達(dá)（通用名：鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)上市。

伊立替康**早上市的制劑是鹽酸伊立替康注射液，在實(shí)際使用的過(guò)程中，該劑型逐漸暴露出一個(gè)問(wèn)題：伊立替康的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)易水解，在pH>6條件下平衡快速向羧酸鹽型方向轉(zhuǎn)化。羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強(qiáng)。生理?xiàng)l件（pH 7.4）下，由于血清蛋白優(yōu)先與羧酸鹽絡(luò)合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的內(nèi)酯型比例過(guò)低，達(dá)到平衡時(shí)，“低效高毒”的羧酸鹽形式化合物所占比重高達(dá)90%。

q中包裹的伊立替康以有效的內(nèi)酯型為主，這也意味著伊立替康脂質(zhì)體內(nèi)水相pH偏酸性（pH6左右）。而眾多文獻(xiàn)及Onivyde專利文件實(shí)施例均表明外水相pH在近中性時(shí)更有利于脂質(zhì)的穩(wěn)定，Onivyde專利文件的實(shí)施例表明外水相pH在7.25左右時(shí)脂質(zhì)長(zhǎng)期穩(wěn)定性比較好。這需要伊立替康脂質(zhì)體外水相和內(nèi)水相存在pH差異，同時(shí)外水相偏堿性的緩沖對(duì)不能在長(zhǎng)期儲(chǔ)存中進(jìn)入內(nèi)水相升高內(nèi)水相pH，否則內(nèi)水相中的伊立替康將會(huì)轉(zhuǎn)化為“低效高毒”的羧酸鹽形式。四、不易穿過(guò)脂質(zhì)膜的羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更適用于伊立替康脂質(zhì)體

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