伊立替康**早上市的制劑是鹽酸伊立替康注射液，在實際使用的過程中，該劑型逐漸暴露出一個問題：伊立替康的內酯環結構易水解，在pH>6條件下平衡快速向羧酸鹽型方向轉化。羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強。生理條件（pH 7.4）下，由于血清蛋白優先與羧酸鹽絡合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的內酯型比例過低，達到平衡時，“低效高毒”的羧酸鹽形式化合物所占比重高達90%。

q中包裹的伊立替康以有效的內酯型為主，這也意味著伊立替康脂質體內水相pH偏酸性（pH6左右）。而眾多文獻及Onivyde專利文件實施例均表明外水相pH在近中性時更有利于脂質的穩定，Onivyde專利文件的實施例表明外水相pH在7.25左右時脂質長期穩定性比較好。這需要伊立替康脂質體外水相和內水相存在pH差異，同時外水相偏堿性的緩沖對不能在長期儲存中進入內水相升高內水相pH，否則內水相中的伊立替康將會轉化為“低效高毒”的羧酸鹽形式。四、不易穿過脂質膜的羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更適用于伊立替康脂質體而羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作為一種不易穿過生物膜的緩沖對，可以在穩定脂質體外水相pH為弱堿性的同時，不改變內水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質體。 國產注射用HEPES緩沖液CDE已登記狀態為A集中采購。河北試劑級HEPES批發

緩沖溶液在生化反應、實驗和生產過程中起著重要作用，能夠穩定溶液的酸堿度。本文以磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液、Tris-HCl緩沖溶液和HEPES緩沖溶液為例，介紹了它們的組成、緩沖原理以及在生物化學中的應用。HEPES緩沖溶液是一種常用的緩沖劑，具有對細胞無毒性、不易穿透生物膜、不參與細胞內生化過程等特點。因此，在生化實驗中有廣泛的應用。例如，它可用于開放式細胞培養、細胞的長期觀察以及RNA或DNA提取試劑盒等實驗中。由于其特殊性質，HEPES緩沖溶液是一種適合于在細胞實驗中使用的緩沖劑。此外，相關研究表明，使用HEPES溶液作為緩沖液有助于多肽在金納米粒子表面的偶聯反應。這意味著HEPES緩沖溶液可以在納米生物學研究中發揮重要作用。另外，關于HEPES緩沖溶液對鎂生物降解的影響的研究表明，HEPES能夠提高鎂的生物降解性，并抑制鎂不溶鹽層的形成。這意味著HEPES緩沖溶液可以在鎂合金相關研究中發揮重要的作用?？傊琀EPES緩沖溶液在生化實驗、納米生物學研究和鎂合金研究等方面有廣泛的應用，由于其特殊的性質和優勢，在科學研究和實驗中扮演著重要角色。安徽登記號HEPES現貨國產注射用HEPES緩沖液中美雙報高性價比。

注意事項濃度控制：根據實驗需求和細胞類型，嚴格控制HEPES的濃度。一般來說，培養液內含20mmol/L HEPES即可達到良好的緩沖效果。pH調節：在配制含有HEPES的培養基時，需要準確調節pH值至適合細胞生長的范圍內。儲存條件：配制好的含有HEPES的培養基應存放在適當的溫度下，避免長時間暴露于空氣中或受到污染。綜上所述，HEPES緩沖體系具有***的緩沖范圍、CO2無關性、低毒性、穩定性強和膜不透性等優勢，在細胞培養和其他生物化學研究中發揮著重要作用。通過合理控制HEPES的濃度和配制方法，可以維持細胞培養環境的pH穩定，提高細胞的生長和代謝效率。

從生產商來說，全球范圍內，HEPES緩沖液**廠商主要包括Hopax、ThermoFisher、OttoChemiePvtLtd、FUJIFILMIrvineScientific和Avantor等。2021年，全球***梯隊廠商主要有Hopax、ThermoFisher、OttoChemiePvtLtd和FUJIFILMIrvineScientific，***梯隊占有大約%的市場份額；第二梯隊廠商有Avantor、BioSpectra,Inc、QualityBiologicalInc和Suvchem等，共占有%份額。本報告研究全球與中國市場HEPES緩沖液的產能、產量、銷量、銷售額、價格及未來趨勢。重點分析全球與中國市場的主要廠商產品特點、產品規格、價格、銷量、銷售收入及全球和中國市場主要生產商的市場份額。歷史數據為2017至2021年，預測數據為2022至2028年。國產注射用HEPES緩沖液CDE已登記狀態為A集中采購；

特性與優勢***的緩沖范圍：HEPES的有效緩沖范圍在pH6.8~8.2之間，覆蓋了大多數生物實驗和細胞培養所需的pH環境。CO2無關性：與許多其他緩沖液不同，HEPES的緩沖能力不受CO2濃度的影響，這使得它在開放式培養或細胞觀察等實驗中具有獨特的優勢。低毒性：在適當濃度下，HEPES對細胞無毒性作用，能夠為細胞提供一個安全的生長環境。穩定性強：HEPES不易受溫度、光照和化學物質的影響，適合長期實驗和儲存。膜不透性：HEPES具有膜不透性，不會***改變細胞的滲透壓，避免了對細胞形態和功能的不良影響。注射用HEPES CDE已登記登記狀態為A。江蘇輔料HEPES現貨

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羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作為一種不易穿過生物膜的緩沖對，可以在穩定脂質體外水相pH為弱堿性的同時，不改變內水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質體。上述內外水相pH差異的問題，在EMA審評報告討論部分也有體現。EMA審評報告中提到，伊立替康脂質體藥物開發的重點是：選擇用于活***物負載的比較好抗衡離子選擇DSPC與脂質膜的膽固醇成分的比較好比例，這會影響其物理性質和保留活性物質的能力在脂質體中選擇脂質體雙層的MPEG-2000-DSPE組分，其存在于表面提供空間屏障以避免脂質體聚集選擇能夠保持比較好pH范圍的適當緩沖液輸液用濃縮液將緩沖液的選擇單列一條，可見其對伊立替康脂質體制劑的重要程度。河北試劑級HEPES批發