二、藥用功能與應(yīng)用緩沖作用：HEPES在pH值為6.8~8.2的范圍內(nèi)具有良好的緩沖能力，能夠維持溶液pH的穩(wěn)定。在藥用輔料中，HEPES常用于制備各種注射劑、口服液等制劑，以確保藥物在儲存和使用過程中pH值的穩(wěn)定。細(xì)胞保護(hù)作用：HEPES對細(xì)胞無毒性作用，且能夠降低某些化學(xué)物質(zhì)的細(xì)胞毒性。在細(xì)胞培養(yǎng)中，HEPES能夠維持細(xì)胞的正常形態(tài)和功能，提高細(xì)胞的生存率。促進(jìn)藥物吸收：作為促透劑，HEPES能夠促進(jìn)藥物分子通過皮膚或黏膜的吸收，提高藥物的生物利用度。其他應(yīng)用：HEPES還用于制備各種生化試劑盒、診斷試劑等，為醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性提供保障。在某些特定的藥物制劑中，HEPES還起到穩(wěn)定劑、增溶劑等作用。注射用CDE已登記HEPES。廣西備案登記號HEPES生產(chǎn)廠家

緩沖溶液在生化反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)過程中起著重要作用，能夠穩(wěn)定溶液的酸堿度。本文以磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液、Tris-HCl緩沖溶液和HEPES緩沖溶液為例，介紹了它們的組成、緩沖原理以及在生物化學(xué)中的應(yīng)用。HEPES緩沖溶液是一種常用的緩沖劑，具有對細(xì)胞無毒性、不易穿透生物膜、不參與細(xì)胞內(nèi)生化過程等特點(diǎn)。因此，在生化實(shí)驗(yàn)中有廣泛的應(yīng)用。例如，它可用于開放式細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞的長期觀察以及RNA或DNA提取試劑盒等實(shí)驗(yàn)中。由于其特殊性質(zhì)，HEPES緩沖溶液是一種適合于在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中使用的緩沖劑。此外，相關(guān)研究表明，使用HEPES溶液作為緩沖液有助于多肽在金納米粒子表面的偶聯(lián)反應(yīng)。這意味著HEPES緩沖溶液可以在納米生物學(xué)研究中發(fā)揮重要作用。另外，關(guān)于HEPES緩沖溶液對鎂生物降解的影響的研究表明，HEPES能夠提高鎂的生物降解性，并抑制鎂不溶鹽層的形成。這意味著HEPES緩沖溶液可以在鎂合金相關(guān)研究中發(fā)揮重要的作用。總之，HEPES緩沖溶液在生化實(shí)驗(yàn)、納米生物學(xué)研究和鎂合金研究等方面有廣泛的應(yīng)用，由于其特殊的性質(zhì)和優(yōu)勢，在科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)中扮演著重要角色。天津高純度HEPES現(xiàn)貨供應(yīng)國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記狀態(tài)為A詢價(jià)；

與其他的緩沖體系相比，HEPES突出的優(yōu)勢有以下幾點(diǎn)：

1. pKa 和 buffer 比較穩(wěn)定，隨溫度的變化很小。

2. HEPES 的緩沖能力不會與受其他離子的影響，同時(shí)HEPES本身也不會對其他離子的功能造成影，HEPES擁有性質(zhì)穩(wěn)定性。

3. 細(xì)胞培養(yǎng)基中pH的穩(wěn)定性主要依靠培養(yǎng)基中的碳酸氫鹽和5%的CO2共同維持。當(dāng)細(xì)胞處于開放環(huán)境時(shí)，二氧化碳的彌散會導(dǎo)致pH上升脫離生理pH范圍。可是添加HEPES緩沖對的培養(yǎng)基則不存在這方面問題。

4. HEPES不干擾細(xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng)因?yàn)樗灰状┻^生物膜，因此它更適用于伊立替康脂質(zhì)體。

HEPES緩沖體系的應(yīng)用

2022年4月15日，施維雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺****藥物易安達(dá)（通用名：鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)上市。

伊立替康**早上市的制劑是鹽酸伊立替康注射液，在實(shí)際使用的過程中，該劑型逐漸暴露出一個(gè)問題：伊立替康的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)易水解，在pH>6條件下平衡快速向羧酸鹽型方向轉(zhuǎn)化。羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強(qiáng)。生理?xiàng)l件（pH 7.4）下，由于血清蛋白優(yōu)先與羧酸鹽絡(luò)合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的內(nèi)酯型比例過低，達(dá)到平衡時(shí)，“低效高毒”的羧酸鹽形式化合物所占比重高達(dá)90%。

q中包裹的伊立替康以有效的內(nèi)酯型為主，這也意味著伊立替康脂質(zhì)體內(nèi)水相pH偏酸性（pH6左右）。而眾多文獻(xiàn)及Onivyde專利文件實(shí)施例均表明外水相pH在近中性時(shí)更有利于脂質(zhì)的穩(wěn)定，Onivyde專利文件的實(shí)施例表明外水相pH在7.25左右時(shí)脂質(zhì)長期穩(wěn)定性比較好。這需要伊立替康脂質(zhì)體外水相和內(nèi)水相存在pH差異，同時(shí)外水相偏堿性的緩沖對不能在長期儲存中進(jìn)入內(nèi)水相升高內(nèi)水相pH，否則內(nèi)水相中的伊立替康將會轉(zhuǎn)化為“低效高毒”的羧酸鹽形式。四、不易穿過脂質(zhì)膜的羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更適用于伊立替康脂質(zhì)體

國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液CDE已登記狀態(tài)為A。

HEPES是一種兩性離子緩沖劑。HEPES分子中的磺酸基（-SO3H）和叔胺氮共同構(gòu)成了緩沖對。磺酸基具有較強(qiáng)的酸性，可以釋放出H+；而叔胺氮則具有堿性，可以接受H+生成季銨鹽。這兩個(gè)部分之間可以相互轉(zhuǎn)移H+或OH-，從而建立起平衡的緩沖體系。在HEPES緩沖溶液中，當(dāng)有外來酸或堿添加進(jìn)來時(shí)，磺酸基和叔胺之間的轉(zhuǎn)移平衡會發(fā)生變化，從而抵消外界酸堿物質(zhì)的影響，使溶液的pH保持相對穩(wěn)定。這種平衡轉(zhuǎn)化關(guān)系可以通過下圖來表示：HEPES?HEPESH++OH-HEPES?HEPES-+H+HEPES?HEPESH2++OH-HEPES?HEPES2-+2H+這些平衡反應(yīng)使得HEPES能夠在一定范圍內(nèi)調(diào)節(jié)溶液的pH值，一般在6.8到8.2之間。此外，HEPES緩沖溶液的濃度以及環(huán)境溫度對其pH值的影響較小，因此能夠保持較長時(shí)間的穩(wěn)定pH值。總的來說，由于HEPES分子中的磺酸基和叔胺氮之間的平衡轉(zhuǎn)化關(guān)系，HEPES可以作為一種有效的兩性離子緩沖劑，在生化實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)過程中穩(wěn)定溶液的酸堿度。注射用HEPES緩沖液中美雙報(bào)實(shí)驗(yàn)室集采；廣西備案登記號HEPES生產(chǎn)廠家

國產(chǎn)注射用HEPES緩沖液中美雙報(bào)；廣西備案登記號HEPES生產(chǎn)廠家

用途細(xì)胞培養(yǎng)：HEPES在細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)揮著重要作用，能夠維持培養(yǎng)液的pH穩(wěn)定，提高細(xì)胞存活率。特別適用于長時(shí)間培養(yǎng)、開放環(huán)境培養(yǎng)以及對pH變化敏感的細(xì)胞系。生物和生化研究：由于HEPES具有穩(wěn)定的pH控制能力和廣泛的應(yīng)用范圍，它還被用于大多數(shù)金屬離子的研究、環(huán)境和生物學(xué)研究、陽離子交換色譜中的緩沖液和洗脫液、植物研究、凝膠電泳中的緩沖液、電穿孔的緩沖液等。其他應(yīng)用：此外，HEPES還用于哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)、體外受精和胚胎培養(yǎng)的緩沖液、二辛可寧酸（BCA）分析以及一些軟骨兩棲動物的研究等。廣西備案登記號HEPES生產(chǎn)廠家