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寧夏細(xì)胞水平高通量篩選

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2021-02-16

高通量篩選技術(shù),是目前藥物篩選領(lǐng)域研究的重要課題,近年來(lái),對(duì)它的研究應(yīng)用雖然已取得了長(zhǎng)足的發(fā)展,但仍然存在許多難題,如體外模型的篩選結(jié)果與整體藥理作用的關(guān)系;對(duì)高通量篩選模型的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及新的藥物作用靶點(diǎn)的研究和發(fā)現(xiàn)等。隨著醫(yī)藥學(xué)的進(jìn)步,高通量篩選技術(shù)在創(chuàng)新藥物的研發(fā)中,一定會(huì)開拓出更廣闊的空間。我國(guó)進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢(shì)首先是化合物來(lái)源,且多為天然;其次是對(duì)化合物生物活性的篩選目的較明確,無(wú)目的合成的化合物較少;第三,我國(guó)傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個(gè)巨大的資源庫(kù),可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢(shì)為藥物的高通量篩選打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。高通量篩選方法有哪些。寧夏細(xì)胞水平高通量篩選

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高通量篩選技術(shù)是指以分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法為基礎(chǔ),以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體,以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗(yàn)過程,以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù),以計(jì)算機(jī)分析處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),在同一時(shí)間檢測(cè)數(shù)以千萬(wàn)的樣品,并以得到的相應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)支持運(yùn)轉(zhuǎn)的技術(shù)體系,它具有微量、快速、靈敏和準(zhǔn)確等特點(diǎn)。簡(jiǎn)言之就是可以通過一次實(shí)驗(yàn)獲得大量的信息,并從中找到有價(jià)值的信息。高通量篩選時(shí)每天要對(duì)數(shù)以千萬(wàn)的樣品進(jìn)行檢測(cè),工作枯燥,步驟單一,操作人員容易疲勞、出錯(cuò)。自動(dòng)化操作系統(tǒng)由計(jì)算機(jī)及其操作軟件、自動(dòng)化加樣設(shè)備、溫孵離心設(shè)備和堆棧4個(gè)部分組成。自動(dòng)化操作系統(tǒng)代替人工操作顯然有諸多優(yōu)勢(shì),它利用計(jì)算機(jī)通過操作軟件控制整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程,編程過程簡(jiǎn)潔明了。貴州高通量篩選 價(jià)格細(xì)胞高通量篩選技術(shù)。

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一個(gè)高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀悠穾?kù)管理系統(tǒng)、自動(dòng)化的實(shí)驗(yàn)操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng),這些系統(tǒng)的運(yùn)行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、計(jì)算科學(xué)以及自動(dòng)化技術(shù)等學(xué)科的知識(shí)和先進(jìn)技術(shù),成為當(dāng)今藥物開發(fā)的主要方式。完整的高通量篩選體系由于高度的整合和自動(dòng)化,因而又被稱作“藥物篩選機(jī)器人系統(tǒng)。 虛擬藥物篩選是藥物篩選技術(shù)發(fā)展的另一個(gè)方向,由于實(shí)體的藥物篩選需要構(gòu)建大規(guī)模的化合物庫(kù),提取或培養(yǎng)大量實(shí)驗(yàn)必須的靶酶或者靶細(xì)胞,并且需要復(fù)雜的設(shè)備支持,因而進(jìn)行實(shí)體的藥物篩選要投入巨額的資金,虛擬藥物篩選是將藥物篩選的過程在計(jì)算機(jī)上模擬,對(duì)化合物可能的活性作出預(yù)測(cè),進(jìn)而對(duì)比較有可能成為藥物的化合物進(jìn)行有針對(duì)性的實(shí)體體篩選,從而可以極大地減少藥物開發(fā)成本。

高通量篩選的實(shí)驗(yàn)方法必須具備條件穩(wěn)定,樣本之間差異性小,容易檢測(cè),且可以大批量同時(shí)檢測(cè)等特性。除了以上介紹的三種較為常用的方法之外,第二信使檢測(cè)、細(xì)胞活力檢測(cè)等方法也是常用的細(xì)胞水平的檢測(cè)手段。化合物庫(kù)的使用在篩選前期也起著十分重要的作用。在化合物未知的情況下,數(shù)量足夠大的化合物庫(kù)可增加識(shí)別目標(biāo)的概率;不同細(xì)分用途的化合物庫(kù),則能進(jìn)一步整合具有某項(xiàng)作用的盡可能多的化合物。MCE對(duì)不同方向、不同種類、性質(zhì)不同的化合物做了詳細(xì)分類,如生物活性化合物庫(kù)、FDA上市庫(kù)、天然產(chǎn)物庫(kù)等可以供不同需求的科學(xué)家選擇。隨著技術(shù)的發(fā)展,MCE化合物庫(kù)數(shù)量會(huì)越來(lái)越多,分類也越來(lái)越精細(xì),這將節(jié)約前期篩選合適化合物所需的時(shí)間。此外,MCE還可以根據(jù)你的不同需求提供定制庫(kù)~微流控高通量篩選技術(shù)。

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高通量篩選時(shí)每天要對(duì)數(shù)以千萬(wàn)的樣品進(jìn)行檢測(cè),工作枯燥,步驟單一,操作人員容易疲勞、出錯(cuò)。自動(dòng)化操作系統(tǒng)由計(jì)算機(jī)及其操作軟件、自動(dòng)化加樣設(shè)備、溫孵離心設(shè)備和堆棧4個(gè)部分組成。自動(dòng)化操作系統(tǒng)代替人工操作顯然有諸多優(yōu)勢(shì),它利用計(jì)算機(jī)通過操作軟件控制整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程,編程過程簡(jiǎn)潔明了。微量篩選系統(tǒng) 由于高通量篩選采用的是細(xì)胞、分子水平的篩選模型.樣品用量一般在微克級(jí)(μg),節(jié)省了樣品資源,奠定了“一藥多篩”的物質(zhì)基礎(chǔ),同時(shí)節(jié)省了實(shí)驗(yàn)材料,降低了單藥篩選成本。高通量篩選是什么平臺(tái)。河北細(xì)胞高通量篩選

高通量篩選的常見問題。寧夏細(xì)胞水平高通量篩選

高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機(jī)結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系,它以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體,以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行實(shí)驗(yàn)過程,以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),以計(jì)算機(jī)對(duì)數(shù)以千計(jì)的樣品數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,從而得出科學(xué)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和特色效用。英國(guó)學(xué)者AlanD研究提示,一個(gè)實(shí)驗(yàn)室采用傳統(tǒng)的方法,借助20余種藥物作用靶位,1年內(nèi)能篩選75000個(gè)樣品;1997年高通量篩選技術(shù)發(fā)展初期,采用100余種靶位,每年可篩選100萬(wàn)個(gè)樣品;1999年高通量篩選技術(shù)進(jìn)一步完善后,每天的篩選量就高達(dá)10萬(wàn)種化合物。近年來(lái),光學(xué)測(cè)定技術(shù)在美、英兩國(guó)研究人員在高通量篩選檢測(cè)中,努力進(jìn)行了光學(xué)測(cè)定方法的研究,建立了大量的非同位素標(biāo)記測(cè)定法,如用分光光度檢測(cè)法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑、組織纖溶酶原劑等,均獲得成功。寧夏細(xì)胞水平高通量篩選

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