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在科技日新月異的現(xiàn)在，人類對(duì)罕見病的研究與醫(yī)療不斷取得新的突破。肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS），作為一種目前仍無(wú)法痊愈的、具有臨床異質(zhì)表現(xiàn)的多基因、多因素、進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，其特征是上、下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元丟失。斑馬魚，由于其與人類基因高度相似、胚胎透明、遺傳操作便利等特點(diǎn)，不僅可實(shí)現(xiàn)不同細(xì)胞的可視化從而觀察運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或肌肉細(xì)胞的病變，而且可高通量檢測(cè)和分析運(yùn)動(dòng)相關(guān)的行為學(xué)改變，為探索ALS中運(yùn)動(dòng)障礙的病理機(jī)制、篩選新的潛在藥物、發(fā)現(xiàn)臨床新療法等提供了良好的工具，呈現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。藥物安全與有效性評(píng)價(jià)中藥口服后...

環(huán)境污染是NAFLD發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，越來(lái)越多的證據(jù)表明高脂肪飲食(HFD)會(huì)加重環(huán)境化學(xué)物質(zhì)引起的NAFLD。在過去的幾十年里，超重和肥胖已成為世界范圍內(nèi)普遍存在的健康威脅，并與NAFLD風(fēng)險(xiǎn)的增加密切相關(guān)。在此，我們的目的是確定暴露于TBPH是否會(huì)誘導(dǎo)NAFLD進(jìn)展及其潛在機(jī)制。斑馬魚作為模型生物，在肝臟細(xì)胞組成、功能、信號(hào)和介導(dǎo)肝臟疾病的細(xì)胞過程方面與人類相似，使其成為研究肝臟疾病基本機(jī)制的有用系統(tǒng)。斑馬魚被喂食正常飲食(ND)或HFD，并進(jìn)行生化測(cè)試、組織病理學(xué)觀察和肝臟轉(zhuǎn)錄譜分析以評(píng)估NAFLD易感性。為了進(jìn)一步探索NAFLD發(fā)病機(jī)制的潛在毒理學(xué)機(jī)制，我們研究了表觀遺...

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和改善貧血藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入苯肼，模型對(duì)照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼（苯肼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后，再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時(shí)間后，再加入苯肼共同處理一段時(shí)間。我們對(duì)斑馬魚整體做紅細(xì)胞特異性染色，經(jīng)過分析斑馬魚的紅細(xì)胞數(shù)量（染色強(qiáng)度）。可以看到，模型對(duì)照組紅細(xì)胞數(shù)量（染色強(qiáng)度）較正常對(duì)照組明顯減少，服用改善貧血藥物組的紅細(xì)胞數(shù)量（染色強(qiáng)度）與正常對(duì)照組比較相似，沒有明顯的紅細(xì)胞減少情況。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)改善心臟出血功效。怎樣評(píng)價(jià)藥物的安全...

研究人員對(duì)32名肝cancer患者的多區(qū)域類organ進(jìn)行了基因組分析，發(fā)現(xiàn)明顯的基因組異質(zhì)性。研究人員發(fā)現(xiàn)，包括P1、P4、P6和P23在內(nèi)的一個(gè)亞組患者在多區(qū)域樣本中cancer突變負(fù)荷（TMB）存在明顯差異；不同區(qū)域的cancer樣本在基因突變和拷貝數(shù)變化方面存在差異（圖2A）；一些與肝cancer相關(guān)的基因在不同區(qū)域的表達(dá)存在差異（圖2F）。為了驗(yàn)證基因組和相關(guān)轉(zhuǎn)錄組的異質(zhì)性是否可能導(dǎo)致藥物敏感性的異質(zhì)性，研究人員用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列藥物索拉非尼（sorafenib）和樂伐替尼（lenvatinib）靶基因的表達(dá)，結(jié)果顯示，一些患者（如P6和P32），在來(lái)自...

線粒體功能障礙是神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵病理，而中藥可通過調(diào)節(jié)線粒體動(dòng)態(tài)（融合/分裂）發(fā)揮保護(hù)作用。以石杉?jí)A甲為例，其可抑制Drp1蛋白活性，減少線粒體過度分裂，維持神經(jīng)元線粒體網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)顯示，石杉?jí)A甲處理后的阿爾茨海默病模型小鼠，其海馬區(qū)線粒體嵴結(jié)構(gòu)完整率提高40%，認(rèn)知功能明顯改善。另一機(jī)制是中藥對(duì)線粒體自噬的調(diào)節(jié)，如黃芪多糖可啟動(dòng)PINK1/Parkin通路，清理受損線粒體，減少神經(jīng)元凋亡。此外，中藥復(fù)方（如六味地黃丸）可通過調(diào)節(jié)線粒體生物發(fā)生相關(guān)基因（如PGC-1α），促進(jìn)線粒體再生。這些研究為中藥醫(yī)療神經(jīng)退行性疾病提供了線粒體水平的機(jī)制解釋。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)聽力作用。中藥藥物...

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）...

我們將受測(cè)試斑馬魚分成兩組，分別是正常對(duì)照組和服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑組（維生素D3、碳酸鈣之類的生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用一段時(shí)間生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑后，我們對(duì)斑馬魚做骨骼特異性熒光染色，觀察斑馬魚脊椎骨的發(fā)育情況。可以看到，服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑的脊椎骨數(shù)量明顯比正常對(duì)照組增多。 1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑的斑馬魚脊椎骨數(shù)量比正常對(duì)照組增多。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了維生素D3、碳酸鈣具有明顯促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育功效。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)改善心臟出血功效。藥物評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和改善貧血藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入...

心血管藥物在維護(hù)人類心臟健康方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。例如他汀類藥物，是臨床上常用的降脂藥，通過抑制膽固醇合成過程中的關(guān)鍵酶，降低血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。高 LDL-C 水平是動(dòng)脈的粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，他汀類藥物的應(yīng)用可以有效減少動(dòng)脈的粥樣硬化斑塊的形成，降低guanxin病、心肌梗死等心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，抗高的血壓藥物種類繁多，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），它通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，減少血管緊張素 II 的生成，從而舒張血管，降低人體血壓。這些心血管藥物的合理使用需要醫(yī)生根據(jù)患者的具體病情，如血壓、血脂水平、是否合并其他疾病等綜合考慮，制定個(gè)性化的...

毛蕊異黃酮，作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性，其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚胚胎腸下血管增粗，誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上，近年來(lái)斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們?cè)u(píng)價(jià)血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測(cè)試斑馬魚分成二組，分別是正常對(duì)照組和服用促血管形成劑組。其中正常對(duì)照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時(shí)間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。利用斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)通便功效。原料藥安全評(píng)估公司隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度...

中藥質(zhì)量控制是保障臨床療效的關(guān)鍵。2025年，中國(guó)藥典新增“指紋圖譜-生物效價(jià)”雙控模式，以黃芪為例，其指紋圖譜需包含毛蕊異黃酮葡萄糖苷等6個(gè)特征峰，且生物效價(jià)（免疫增強(qiáng)作用）不得低于標(biāo)準(zhǔn)品的80%。高通量液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）的應(yīng)用，使多成分定量分析時(shí)間從2小時(shí)縮短至15分鐘。例如，在黃連質(zhì)量控制中，可同時(shí)測(cè)定小檗堿、巴馬汀等8種生物堿，含量波動(dòng)范圍控制在±5%以內(nèi)。此外，近紅外光譜（NIR）在線檢測(cè)技術(shù)已用于中藥提取過程監(jiān)控，實(shí)時(shí)調(diào)整溫度、時(shí)間等參數(shù)，確保批次間一致性。這些標(biāo)準(zhǔn)的升級(jí)，推動(dòng)中藥從“經(jīng)驗(yàn)質(zhì)量控制”向“科學(xué)質(zhì)量控制”跨越。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)降血脂作用。動(dòng)物藥...

環(huán)特生物是全球先進(jìn)的以“水中小白鼠”斑馬魚生物科技為中心的產(chǎn)品功效及安全性解決方案提供商，致力于通過活性成分篩選、功效及安全性評(píng)價(jià)，面向全球藥品、化妝品、保健食品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案，持續(xù)創(chuàng)新斑馬魚技術(shù)，服務(wù)好大健康產(chǎn)業(yè)。目前，環(huán)特生物已通過國(guó)家CNAS、CMA實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證及AAALAC國(guó)際認(rèn)證，先后榮獲德國(guó)紐倫堡國(guó)際發(fā)明金獎(jiǎng)、國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、浙江省省級(jí)****研究中心等榮譽(yù)，并與中國(guó)農(nóng)科院質(zhì)標(biāo)所聯(lián)合成立了“農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品療愈標(biāo)準(zhǔn)研究中心生物評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室”。斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?藥物、化妝品功效評(píng)價(jià)。中藥安全性評(píng)價(jià)的方法傳統(tǒng)中藥制劑存在生物利用度低、靶向性差等問題，而納米技術(shù)的...

陜西省創(chuàng)新生物技術(shù)研究院是一所以國(guó)際前列的天然藥物研發(fā)和關(guān)鍵技術(shù)解決為宗旨，以天然藥品、天然保健品、天然食品、天然日化產(chǎn)品、生物制品等為主要研究方向的專業(yè)研究機(jī)構(gòu)。旨在通過新理念、新工藝、新設(shè)備，研究和開發(fā)生物酶催化技術(shù)，開發(fā)環(huán)境友好、污染低、操作簡(jiǎn)便、轉(zhuǎn)化率高的催化劑和應(yīng)用體系，積極推動(dòng)我省生物醫(yī)藥、食品、日化、環(huán)保等產(chǎn)業(yè)的快速健康發(fā)展。先后被陜西省相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)定為陜西省制造業(yè)創(chuàng)新中心(陜西省生物酶催化創(chuàng)新中心)、陜西省創(chuàng)新藥物研究中心、陜西省“四主體一聯(lián)合”創(chuàng)新生物技術(shù)校企聯(lián)合研究中心、陜西省新型研發(fā)機(jī)構(gòu)等。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響。中藥藥效學(xué)研究與評(píng)價(jià)研究人員對(duì)32名肝c...

原發(fā)性肝cancer（Primary Liver Cancer, PLC）是全球cancer相關(guān)死亡的第三大原因，包括肝細(xì)胞cancer（Hepatocellular Carcinoma, HCC）、肝內(nèi)膽管cancer（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）及混合型肝細(xì)胞-膽管cancer（Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC）。內(nèi)異質(zhì)性（Intra-tumor Heterogeneity, ITH）被認(rèn)為是cancer醫(yī)療的主要障礙。先前的研究已經(jīng)揭示了HCC、ICC和CHC中存在相當(dāng)程度的基因組...

斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障構(gòu)成，與哺乳動(dòng)物高度相似，可作為胃腸道粘膜屏障研究的動(dòng)物模型。三******磺酸（TNBS）可破壞腸道粘膜屏障，與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原，發(fā)生變化反應(yīng)，誘發(fā)結(jié)腸炎。杯狀細(xì)胞主要分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保護(hù)上皮細(xì)胞，腸黏膜損傷時(shí)杯狀細(xì)胞數(shù)量減少。我們可以應(yīng)用特異性的染料（呈藍(lán)色），觀察腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目，評(píng)價(jià)腸道粘液分泌功能。 我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未經(jīng)任何處理，模型對(duì)照組與服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組都攝入了等量的TNBS（TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝...

基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實(shí)驗(yàn)周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87％，與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng)，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中，生物可能會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激，主要表現(xiàn)為活性氧（ROS）產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細(xì)胞中，活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測(cè)試劑，它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì)，用多功能酶標(biāo)儀檢...

心血管藥物在維護(hù)人類心臟健康方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。例如他汀類藥物，是臨床上常用的降脂藥，通過抑制膽固醇合成過程中的關(guān)鍵酶，降低血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。高 LDL-C 水平是動(dòng)脈的粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，他汀類藥物的應(yīng)用可以有效減少動(dòng)脈的粥樣硬化斑塊的形成，降低guanxin病、心肌梗死等心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，抗高的血壓藥物種類繁多，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），它通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，減少血管緊張素 II 的生成，從而舒張血管，降低人體血壓。這些心血管藥物的合理使用需要醫(yī)生根據(jù)患者的具體病情，如血壓、血脂水平、是否合并其他疾病等綜合考慮，制定個(gè)性化的...

然后，研究人員使用定量實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)(Q-PCR)技術(shù)在斑馬魚中驗(yàn)證了六種關(guān)鍵藥效學(xué)成分的關(guān)鍵靶點(diǎn)。通過鹽酸維拉帕米處理，成功建立了受精后（hpf）斑馬魚幼魚48h的心力衰竭模型。斑馬魚試驗(yàn)表明，AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分，可能是導(dǎo)致療效變化的原因。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗焦慮功效。藥物安全性研究方案斑馬魚試驗(yàn)表明，AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異。基于UHP...

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用腦血管保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入辛伐他汀，模型對(duì)照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他汀（辛伐他汀通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時(shí)攝入羊藿苷之類的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時(shí)間后，我們對(duì)斑馬魚腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)（運(yùn)動(dòng)改善）情況進(jìn)行觀察。可以看到，服用腦血管保護(hù)劑組的斑馬魚頭部情況與正常對(duì)照組比較相似，沒有明顯的腦出血現(xiàn)象。藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)。藥物安全性有效性評(píng)價(jià)在科技日新月異的現(xiàn)在，人類對(duì)罕見病的研究與醫(yī)療不斷取得新的突破。肌萎縮側(cè)索硬化癥（Am...

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)生殖毒性。斑馬魚成魚體長(zhǎng)5cm左右，其胚胎透明，在受精72h后完成孵化，并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個(gè))。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中，尚無(wú)性別分化，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對(duì)于雌性斑馬魚而言，產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo)，它與魚類繁殖過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關(guān)，并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性，能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害，還可...

與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點(diǎn)。臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實(shí)際療效及安全性密切相關(guān)，因此進(jìn)行臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外，從試驗(yàn)設(shè)計(jì)到結(jié)果評(píng)價(jià)都要與之緊密結(jié)合，充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于：1.解釋動(dòng)物毒性研究結(jié)果，幫助完善毒理研究的設(shè)計(jì)。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果，提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動(dòng)力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨...

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入馬兜鈴酸，模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸（馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時(shí)攝入山牡荊水提取物之類的腎保護(hù)劑。檢測(cè)腎小球?yàn)V過率的斑馬魚在實(shí)驗(yàn)過程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時(shí)間腎保護(hù)劑后，1.統(tǒng)計(jì)斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率，2.用熒光顯微鏡拍照，通過斑馬魚全身熒光強(qiáng)度分析腎小球?yàn)V過率。斑馬魚模型評(píng)價(jià)心血管毒***物有效性評(píng)價(jià)報(bào)價(jià)研究人員在116名患者的376種類organ中篩選出7種PLC相關(guān)藥物，包括前列藥物樂伐替尼（lenvatinib...

在科技日新月異的現(xiàn)在，人類對(duì)罕見病的研究與醫(yī)療不斷取得新的突破。肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS），作為一種目前仍無(wú)法痊愈的、具有臨床異質(zhì)表現(xiàn)的多基因、多因素、進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，其特征是上、下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元丟失。斑馬魚，由于其與人類基因高度相似、胚胎透明、遺傳操作便利等特點(diǎn)，不僅可實(shí)現(xiàn)不同細(xì)胞的可視化從而觀察運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或肌肉細(xì)胞的病變，而且可高通量檢測(cè)和分析運(yùn)動(dòng)相關(guān)的行為學(xué)改變，為探索ALS中運(yùn)動(dòng)障礙的病理機(jī)制、篩選新的潛在藥物、發(fā)現(xiàn)臨床新療法等提供了良好的工具，呈現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)聽力作用。藥物安全評(píng)價(jià)平臺(tái)作為國(guó)內(nèi)斑...

精神類藥物對(duì)于醫(yī)療各種精神障礙疾病意義重大。以抗抑郁藥物為例，選擇性 5 - 羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）如氟西汀，它的作用機(jī)制是通過抑制神經(jīng)元對(duì) 5 - 羥色胺的再攝取，增加突觸間隙中 5 - 羥色胺的濃度，從而改善患者的抑郁情緒、焦慮癥狀以及睡眠障礙等。這類藥物相較于傳統(tǒng)的抗抑郁藥，副作用相對(duì)較輕，安全性較高，成為了目前醫(yī)療抑郁癥的用藥。而在醫(yī)療精神分裂癥方面，抗jingshen病藥物如利培酮發(fā)揮著重要作用，它可以阻斷多巴胺 D2 受體以及 5 - 羥色胺受體等多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，調(diào)節(jié)大腦中神經(jīng)遞質(zhì)的失衡，緩解患者的幻覺、妄想等陽(yáng)性癥狀以及情感淡漠、社交退縮等陰性癥狀。但精神類藥物的使用需...

四溴鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（TBPH），作為一種新型溴代阻燃劑，是傳統(tǒng)阻燃劑五溴聯(lián)苯醚(penta-BDEs)的替代品。作為添加型的阻燃劑，TBPH在生產(chǎn)、使用和廢棄時(shí)，不可避免地被釋放進(jìn)入環(huán)境中，對(duì)生態(tài)環(huán)境和人類健康造成潛在的威脅。已有研究表明，許多環(huán)境污染物會(huì)破壞動(dòng)物體內(nèi)的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致異常的脂質(zhì)積累，主要是肝細(xì)胞中甘油三酯(TG)的積累，并伴隨肝細(xì)胞膨脹、炎癥和氧化應(yīng)激。這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致肝脂肪變性或從單純性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)榇x綜合征的肝臟表現(xiàn)，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的組織學(xué)表型。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。藥物研發(fā)科研服務(wù)cro斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)...

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入馬兜鈴酸，模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸（馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時(shí)攝入山牡荊水提取物之類的腎保護(hù)劑。檢測(cè)腎小球?yàn)V過率的斑馬魚在實(shí)驗(yàn)過程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時(shí)間腎保護(hù)劑后，1.統(tǒng)計(jì)斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率，2.用熒光顯微鏡拍照，通過斑馬魚全身熒光強(qiáng)度分析腎小球?yàn)V過率。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)降尿酸功效。藥物研發(fā)科研服務(wù)機(jī)構(gòu)貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增...

然后，研究人員使用定量實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)(Q-PCR)技術(shù)在斑馬魚中驗(yàn)證了六種關(guān)鍵藥效學(xué)成分的關(guān)鍵靶點(diǎn)。通過鹽酸維拉帕米處理，成功建立了受精后（hpf）斑馬魚幼魚48h的心力衰竭模型。斑馬魚試驗(yàn)表明，AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分，可能是導(dǎo)致療效變化的原因。藥物如何進(jìn)行正確分類？分子藥理藥物評(píng)價(jià)我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其...

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗氣滯血瘀型血栓作用【評(píng)價(jià)原理】斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87％，斑馬魚血液系統(tǒng)與人類血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn)。大劑量腎上腺素（AH）能夠引起動(dòng)物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng)，造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒，導(dǎo)致氣機(jī)阻滯，氣滯血瘀。經(jīng)過特異性紅細(xì)胞染色（鄰聯(lián)茴香胺染色），患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會(huì)布滿紅細(xì)胞，可以明顯被觀察到。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)聽力作用。病理科研項(xiàng)目腸道消化是食物在消化道中分解的過程，包括機(jī)械性消化（通過消化道肌肉搜索將食物與消化液混合并向消化道遠(yuǎn)端推送）...

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入乙醇，模型對(duì)照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。肝保護(hù)劑組在攝入對(duì)乙醇的同時(shí)攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后，我們?cè)陲@微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型，同時(shí)制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來(lái)，正常對(duì)照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。關(guān)于藥物功效的合理評(píng)價(jià)。藥物評(píng)價(jià)服務(wù)環(huán)境污染是N...

藥物開發(fā)理論上是一個(gè)有邏輯、有步驟的過程，在這一過程中，早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模更大、目的性更強(qiáng)的后續(xù)研究。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的。I期臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。目的：I期臨床中耐受性試驗(yàn)?zāi)康氖菍?duì)新藥的人體初步安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，是評(píng)價(jià)人體對(duì)藥物的耐受性、了解藥物動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)分類、藥物代謝和藥物相互作用的研究、評(píng)估藥物活性。內(nèi)容：為達(dá)到以上目的，就需要進(jìn)行劑量——耐受性研究（即初試劑量和耐受性評(píng)估），單劑量、多劑量的藥物動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)研究，藥物相互作用研究。斑馬魚模型評(píng)價(jià)半數(shù)致死濃度。北京藥物安全評(píng)價(jià)這些年來(lái)，人們?cè)贏G中發(fā)現(xiàn)了許多生物活...

由于硬骨魚和人類在骨骼發(fā)育過程中的基因、信號(hào)通路有高度同源性，而且與其他的動(dòng)物模型相比，斑馬魚具有個(gè)體小適合高通量化學(xué)篩選、幼魚身體透明易于觀察骨骼發(fā)育的特點(diǎn)，所以近年來(lái)以斑馬魚為模型的骨骼研究逐漸成為這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)。斑馬魚從前向后的脊椎發(fā)育過程是非連續(xù)的，而是分成兩個(gè)不同的區(qū)域：前域（包括第3塊椎骨）和后域（包括第4-31塊椎骨）。將斑馬魚脊椎骨鈣化過程分成兩個(gè)不同區(qū)域是基于第2和第3椎骨的出現(xiàn)晚于第4椎骨。我們利用斑馬魚骨骼發(fā)育的規(guī)律，攝入生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑的斑馬魚脊椎骨發(fā)育會(huì)加快。脊椎骨染色應(yīng)用與鈣特異性結(jié)合的熒光染料（呈綠色），經(jīng)熒光顯微鏡觀察脊椎骨的數(shù)量。斑馬魚模型評(píng)價(jià)基因毒性。重慶市藥...