毛蕊異黃酮,作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性,其表現(xiàn)為促進斑馬魚胚胎腸下血管增粗,誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上,近年來斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們評價血管形成促進功效的指標為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組,分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。利用斑馬魚模型實驗評價通便功效。原料藥安全評估公司

隨著電子產(chǎn)品的大量使用,用眼的時間和強度已遠超過去,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,眼保護劑組斑馬魚眼細胞與正常對照組相似,并未出現(xiàn)模型對照組的大面積細胞凋亡情況。藥物用量監(jiān)測與合理用藥評估斑馬魚模型評價促進組織再生傷口愈合功效。

中藥安全性評價是臨床應(yīng)用的前提,需通過急性毒性、長期毒性及遺傳毒性實驗評估其風(fēng)險。例如,通過大鼠急性毒性實驗確定中藥的比較大耐受劑量(MTD),為臨床用藥提供參考。長期毒性實驗則觀察中藥對肝、腎等organ的潛在損傷,如發(fā)現(xiàn)某復(fù)方中藥連續(xù)給藥90天后未引起肝腎功能異常。此外,中藥質(zhì)量控制依賴指紋圖譜技術(shù),通過HPLC或GC-MS建立特征峰圖譜,確保批次間一致性。例如,丹參注射液的指紋圖譜包含12個共有峰,可有效區(qū)分不同產(chǎn)地藥材。這些措施保障了中藥的安全性和有效性。
陜西省創(chuàng)新生物技術(shù)研究院是一所以國際前列的天然藥物研發(fā)和關(guān)鍵技術(shù)解決為宗旨,以天然藥品、天然保健品、天然食品、天然日化產(chǎn)品、生物制品等為主要研究方向的專業(yè)研究機構(gòu)。旨在通過新理念、新工藝、新設(shè)備,研究和開發(fā)生物酶催化技術(shù),開發(fā)環(huán)境友好、污染低、操作簡便、轉(zhuǎn)化率高的催化劑和應(yīng)用體系,積極推動我省生物醫(yī)藥、食品、日化、環(huán)保等產(chǎn)業(yè)的快速健康發(fā)展。先后被陜西省相關(guān)機構(gòu)認定為陜西省制造業(yè)創(chuàng)新中心(陜西省生物酶催化創(chuàng)新中心)、陜西省創(chuàng)新藥物研究中心、陜西省“四主體一聯(lián)合”創(chuàng)新生物技術(shù)校企聯(lián)合研究中心、陜西省新型研發(fā)機構(gòu)等。利用斑馬魚模型評價促進生長發(fā)育功效。

中藥口服后需經(jīng)腸道菌群代謝才能發(fā)揮療效,這一過程被稱為“菌群-中藥互作”。以人參為例,其原型皂苷Rb?在腸道菌群作用下轉(zhuǎn)化為活性代謝物Rd和F?,后者對神經(jīng)元的保護作用較原型增強5倍。通過宏基因組測序發(fā)現(xiàn),擬桿菌門和厚壁菌門是主要代謝菌群,其產(chǎn)生的β-葡萄糖苷酶可水解皂苷糖基。實驗構(gòu)建的“無菌小鼠+菌群移植”模型證實,移植人參代謝菌群的小鼠,其腦缺血損傷面積較普通小鼠減少40%。此外,菌群代謝產(chǎn)物(如短鏈脂肪酸)還可通過腸-腦軸調(diào)節(jié)免疫功能。這些發(fā)現(xiàn)為中藥“菌群依賴性療效”提供了機制解釋,也為個性化用藥提供了菌群檢測指標。利用斑馬魚模型評價對細胞色素P450的影響。建立中藥安全性科學(xué)評價方法
斑馬魚模型評價多發(fā)性硬化療愈藥物篩選功效。原料藥安全評估公司
單一組學(xué)研究往往難以多方面揭示藥物復(fù)雜的作用機理,多組學(xué)整合研究成為藥品機理研究的新趨勢。基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等多組學(xué)數(shù)據(jù)的整合分析,能夠從多個層面、系統(tǒng)地闡述藥物與機體相互作用的機制。通過基因組學(xué)研究,可以了解藥物作用相關(guān)的基因變異情況,為藥物敏感性和個性化用藥提供依據(jù);轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析藥物處理后基因表達的變化,可發(fā)現(xiàn)藥物調(diào)控的關(guān)鍵信號通路;蛋白質(zhì)組學(xué)明確藥物作用后蛋白質(zhì)的變化,確定直接作用靶點;代謝組學(xué)則檢測藥物引起的代謝物變化,反映藥物對機體代謝的影響。例如,在糖尿病藥物機理研究中,整合多組學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),某種藥物不僅通過調(diào)節(jié)胰島素分泌相關(guān)基因表達,還通過影響糖代謝關(guān)鍵酶的活性和代謝物水平,多途徑發(fā)揮降低人體血糖作用。多組學(xué)整合研究突破了單一組學(xué)的局限性,為深入理解藥物作用機理、發(fā)現(xiàn)新的藥物作用機制和醫(yī)療靶點提供了多方面的視角。原料藥安全評估公司