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多肽藥物體外藥效評價

來源: 發布時間:2023-06-18

我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照組和服用生長發育促進劑組(維生素D3、碳酸鈣之類的生長發育促進劑通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。服用一段時間生長發育促進劑后,我們對斑馬魚做骨骼特異性熒光染色,觀察斑馬魚脊椎骨的發育情況。可以看到,服用生長發育促進劑的脊椎骨數量明顯比正常對照組增多。 1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用生長發育促進劑的斑馬魚脊椎骨數量比正常對照組增多。2.本實驗證實了維生素D3、碳酸鈣具有明顯促進生長發育功效。利用斑馬魚模型評價保護聽力作用。多肽藥物體外藥效評價

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用免疫調節劑組。其中正常對照組未注射長春瑞濱,模型對照組與服用免疫調節劑組都注射了等量的長春瑞濱(長春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內)。服用免疫調節劑組在注射長春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調節劑。服用一段時間免疫調節劑后,我們觀察斑馬魚T細胞熒光強度變化。可以看到,免疫調節劑組T細胞熒光強度與未注射長春瑞濱的正常對照組比較相似,沒有出現明顯的T細胞減少情況。體外實驗對其藥效進行評價斑馬魚模型評價心血管毒性。

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隨著電子產品的大量使用,用眼的時間和強度已遠超過去,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,高度近視、視網膜疾病、白內障、眼干燥關節綜合征均與眼細胞凋亡相關。斑馬魚的眼部血管結構跟人非常相似,斑馬魚視網膜結構也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發斑馬魚眼細胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。經過每組30尾斑馬魚的對比實驗,眼保護劑組斑馬魚眼細胞與正常對照組相似,并未出現模型對照組的大面積細胞凋亡情況。

對新藥研究開發過程和系統性的認識:新藥的開發和評價是一個伴隨新藥開發全過程的表現為不同階段性(臨床前、臨床開發階段)。與各專業相互關聯性的系統工程。但國內新藥研發者的認識程度遠遠不夠,停留在完成作業的思維層次。國內新藥開發企業:有效性綜合性研究和評價存在的問題(只見樹木不見樹林,重單個研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應)。在臨床有效性研究中,也存在著沒有正確的試驗目的,研究方案設計不夠完善,使得的試驗結果不能對一些關鍵的問題做出回答;試驗中不能嚴格按方案內容執行,使試驗結果無法評價;試驗結果分析不夠等問題。評價疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。

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斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內膜肌肉組織驅動的高壓系統、由電子系統調節的心律以及與起搏活動相關的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學反應與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統功能全,呈現出例子通道和代謝過程的復雜性。因此,可以應用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導心力衰竭的藥理學基礎有以下三方面:(1)對心臟的抑制作用,即負性頻率、負性傳導及負性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型。患有心衰的斑馬魚與正常斑馬魚比較,出現心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點,可以明顯被觀察到。斑馬魚模型評價胚胎毒***效有效性評價報價

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由于硬骨魚和人類在骨骼發育過程中的基因、信號通路有高度同源性,而且與其他的動物模型相比,斑馬魚具有個體小適合高通量化學篩選、幼魚身體透明易于觀察骨骼發育的特點,所以近年來以斑馬魚為模型的骨骼研究逐漸成為這一領域的熱點。斑馬魚從前向后的脊椎發育過程是非連續的,而是分成兩個不同的區域:前域(包括第3塊椎骨)和后域(包括第4-31塊椎骨)。將斑馬魚脊椎骨鈣化過程分成兩個不同區域是基于第2和第3椎骨的出現晚于第4椎骨。我們利用斑馬魚骨骼發育的規律,攝入生長發育促進劑的斑馬魚脊椎骨發育會加快。脊椎骨染色應用與鈣特異性結合的熒光染料(呈綠色),經熒光顯微鏡觀察脊椎骨的數量。多肽藥物體外藥效評價

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