藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規律。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機能恢復正常,另一方面也可危害機體,產生不良反應.尤其是20世紀60年代初,在歐洲發生反應停(thalidomide)事件,累及28個國家后,對藥物的安全性評價,引起各國和世界衛生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗中,要實施新藥臨床試驗規范(Good Clinical Practice,GCP),執行赫爾辛基宣言,保護受試者權益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風險.因此對藥物進行評價,藥物的有效性和安全性兩者應放在同等位置,均不容忽視.利用斑馬魚模型評價對細胞色素P450的影響。藥品安全性評價研究所

隨著電子產品的大量使用，用眼的時間和強度已遠超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網膜疾病、白內障、眼干燥關節綜合征均與眼細胞凋亡相關。斑馬魚的眼部血管結構跟人非常相似，斑馬魚視網膜結構也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發斑馬魚眼細胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后，我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色，觀察細胞凋亡，同時制作成病理切片觀察眼部的病理結構變化。藥品評價安全性斑馬魚模型評價急性毒性。

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和改善貧血藥物組。其中正常對照組未攝入苯肼，模型對照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼（苯肼通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后，再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時間后，再加入苯肼共同處理一段時間。我們對斑馬魚整體做紅細胞特異性染色，經過分析斑馬魚的紅細胞數量（染色強度）。可以看到，模型對照組紅細胞數量（染色強度）較正常對照組明顯減少，服用改善貧血藥物組的紅細胞數量（染色強度）與正常對照組比較相似，沒有明顯的紅細胞減少情況。

細胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族，主要位于肝臟微粒體中，參與生物體許多內源性和外源性物質的生物轉化。許多臨床相關藥物間的相互作用與抑制和/或誘導CYP酶有關，改變CYP酶的活性對藥效有重要影響，有時甚至會威脅生命。在眾多肝臟細胞色素P450酶家族中，CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關，其中CYP3A4占50%以上，而CYP2D6占20%左右，因此目前藥物代謝研究集中于評價藥物對CYP3A4和CYP2D6的影響。我們評價斑馬魚對細胞色素P450的影響作用有2個指標：1.對CYP3A4的影響作用；2.對CYP2D6的影響作用。新一輪基本藥物目錄調整在即。

腦出血是指非外傷性腦實質內部血管破裂引發的腦內出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發揮抑制作用的直接作用點,HMGCR功能被抑制會影響血管的完整性和穩定性，誘發腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態學特征，血管與神經系統在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚腦部也會出現腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會出現明顯的片狀出血，而正常斑馬魚沒有；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會降低，利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應遲鈍、運動功能障礙，可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡。我們評價斑馬魚腦出血有4個指標：1.腦出血發生率；2.心搏輸出量；3.血流速度；4.行為學（運動改善）。斑馬魚模型評價胚胎毒性。北京藥物評價公司

關于藥物功效的合理評價。藥品安全性評價研究所

斑馬魚消化道的解剖結構和細胞結構與人類消化道相似，具有同心圓層的內上皮、結締組織、環狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸（TNBS）的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統下的半抗原誘導性模型，當TNBS的乙醇溶液灌腸時，乙醇作為有機溶劑溶解腸粘膜表面的黏液，暫時性破壞腸粘膜屏障，使TNBS和腸組織蛋白結合形成完全抗原，導致腸黏膜免疫系統針對該抗原的遲發性變化反應，并造成腸黏膜的損傷。杯狀細胞是黏蛋白的主要來源，其數量和形態反應腸粘膜的健康狀況，是腸粘膜異常的敏感指標。由于斑馬魚通體透明的特點，有兩種方法檢測結腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化，2.通過特異性染料（呈藍色）對腸道的杯狀細胞染色，通過觀察杯狀細胞數量來判斷腸粘膜的損傷情況。藥品安全性評價研究所

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