我們將受測試斑馬魚分成二組，分別是正常對照和服用供試品組（供試品通過溶解到養魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內），加入相應的胰脂肪酶和胰蛋白酶特異性檢測試劑。服用供試品后，我們使用酶標儀對斑馬魚進行OD值的檢測。可以看到，服用供試品組的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值與正常對照組比較，有明顯性提高。1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用供試品組與正常對照組比較胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明顯的升高。2.本實驗證實了供試品具有促進腸道消化功能的作用，主要表現為增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量。藥物如何進行正確分類？藥效評價中心

貧血是指人體外周血紅細胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細胞的破壞增速、增多，超過造血補償能力范圍時所發生的一種貧血。斑馬魚造血系統的形成，包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統，其相關的轉錄因子及信號轉導通路同人類有高度的同源性，這些特點使斑馬魚在人類造血系統和血液疾病的研究中有著更加大量的應用。研究表明，苯肼是一種溶血劑。苯肼作用于紅細胞膜，加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解，使大量紅細胞迅速遭到破壞；同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白，并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細胞表面，導致紅細胞變形性降低，增強紅細胞黏附到細胞外基質的能力從而破壞循環血中的成熟紅細胞，使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體，使得紅細胞的破壞速度遠大于機體紅細胞再造的能力，導致機體發生溶血性貧血。用鄰聯茴香胺染色法對紅細胞進行特異性染色（呈紅色），貧血斑馬魚心臟部位的紅細胞較正常斑馬魚明顯減少。由于斑馬魚早期出現血液循環時胚胎透明，在解剖顯微鏡下可以觀察到。山東藥物安評機構利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效。

腦出血是指非外傷性腦實質內部血管破裂引發的腦內出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發揮抑制作用的直接作用點,HMGCR功能被抑制會影響血管的完整性和穩定性，誘發腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態學特征，血管與神經系統在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚腦部也會出現腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會出現明顯的片狀出血，而正常斑馬魚沒有；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會降低，利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應遲鈍、運動功能障礙，可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡。我們評價斑馬魚腦出血有4個指標：1.腦出血發生率；2.心搏輸出量；3.血流速度；4.行為學（運動改善）。

基于斑馬魚模型實驗，可進行活性化合物發現、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質量控制等臨床前研究，實驗周期短、成本低，結果直觀，助力醫藥企業的藥物研發、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來，世界**發病率以年均3-5%的速度遞增，*類已成為人類**死因。1.**生長、轉移將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內，腫瘤細胞在斑馬魚體內的生長和轉移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到轉基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內，腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內，通過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色），細胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉基因中性粒細胞熒光斑馬魚（呈綠色）體內，腫瘤部位炎癥反應可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內，制作成病理切片，觀察腫瘤細胞的形態變化。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內，統計斑馬魚每日存活率、計算其生存期。斑馬魚模型評價胚胎毒性。

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。抗心衰藥物組在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統檢測心搏出量和血流速度的情況。可以看到，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似，沒有明顯的心衰情況。新一輪基本藥物目錄調整在即。新藥藥效學研究

藥品是什么,藥物是什么,你知道嗎?藥效評價中心

斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統由較完整的機械屏障、化學屏障和免疫屏障構成，與哺乳動物高度相似，可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型。三******磺酸（TNBS）可破壞腸道粘膜屏障，與腸組織蛋白結合形成抗原，發生變化反應，誘發結腸炎。杯狀細胞主要分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保護上皮細胞，腸黏膜損傷時杯狀細胞數量減少。我們可以應用特異性的染料（呈藍色），觀察腸道杯狀細胞數目，評價腸道粘液分泌功能。  我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護劑組。其中正常對照組未經任何處理，模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護劑組都攝入了等量的TNBS（TNBS通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。服用腸道粘膜輔助保護劑組在TNBS誘導腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護劑。服用一段時間腸道粘膜輔助保護劑后，我們觀察和分析腸道杯狀細胞數目。藥效評價中心

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