罕見病由于患者數(shù)量少、市場(chǎng)需求小,長(zhǎng)期以來(lái)面臨著藥物研發(fā)困境。環(huán)特藥物篩選為罕見病藥物研發(fā)帶來(lái)了新的希望。利用斑馬魚模型,可以模擬多種罕見病的病理特征,為藥物篩選提供有效的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。例如,對(duì)于一些遺傳性罕見病,通過(guò)基因編輯技術(shù)在斑馬魚中引入相應(yīng)的基因突變,構(gòu)建疾病模型。然后,將大量的化合物庫(kù)應(yīng)用于這些模型斑馬魚,篩選出能夠改善疾病癥狀或糾正病理變化的潛在藥物。由于斑馬魚實(shí)驗(yàn)的高效性,能夠在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)大量化合物進(jìn)行篩選,很大增加了發(fā)現(xiàn)罕見病醫(yī)療藥物的機(jī)會(huì)。環(huán)特藥物篩選為罕見病患者帶來(lái)了更多醫(yī)療的可能,推動(dòng)了罕見病藥物研發(fā)領(lǐng)域的進(jìn)步。針對(duì)新藥研發(fā)高通量篩選1小時(shí)究竟能挑選多少樣品?中藥成分的活性篩選

環(huán)特生物將高通量篩選與虛擬藥物篩選技術(shù)有機(jī)結(jié)合,形成“干濕實(shí)驗(yàn)”閉環(huán)。其高通量篩選體系包含微量藥理模型、自動(dòng)化操作系統(tǒng)及高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng),可在短時(shí)間內(nèi)完成數(shù)萬(wàn)種化合物的活性測(cè)試。例如,在抗血栓藥物篩選中,環(huán)特利用RaPID系統(tǒng)對(duì)因子XIIa(FXIIa)催化結(jié)構(gòu)域進(jìn)行靶向篩選,成功發(fā)現(xiàn)多種選擇性抑制劑,其中部分化合物已進(jìn)入臨床前研究階段。虛擬篩選方面,環(huán)特通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)預(yù)測(cè)化合物與靶標(biāo)的結(jié)合能力,結(jié)合定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)模型優(yōu)化先導(dǎo)分子結(jié)構(gòu)。例如,在K-Ras(G12D)突變體抑制劑篩選中,虛擬篩選將候選化合物數(shù)量從百萬(wàn)級(jí)壓縮至千級(jí),明顯提升了實(shí)驗(yàn)效率。中藥成分的活性篩選高通量篩選是一種試驗(yàn)室內(nèi)對(duì)很多化合物進(jìn)行生物活性的篩選辦法。

原料藥材作為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和天然藥物研發(fā)的物質(zhì)基礎(chǔ),其質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接決定了藥品的安全性、有效性和穩(wěn)定性,對(duì)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展具有舉足輕重的意義。質(zhì)量的原料藥材蘊(yùn)含豐富的有效成分,能夠確保藥物發(fā)揮預(yù)期的醫(yī)療效果;反之,不合格的藥材不僅可能導(dǎo)致藥效大打折扣,還可能因有害物質(zhì)殘留引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在中藥領(lǐng)域,不同產(chǎn)地、生長(zhǎng)年限、采收季節(jié)的藥材,其成分含量差異明顯。例如,道地藥材“寧夏枸杞”因獨(dú)特的地理環(huán)境,多糖、甜菜堿等有效成分含量遠(yuǎn)高于其他產(chǎn)地;而人參生長(zhǎng)周期達(dá)到5-6年時(shí),人參皂苷等活性成分才積累至比較好水平。此外,隨著全球?qū)μ烊凰幬镄枨蟮募ぴ觯纤幉暮Y選已成為保障供應(yīng)鏈穩(wěn)定、推動(dòng)中醫(yī)藥國(guó)際化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。只有嚴(yán)格把控藥材篩選質(zhì)量,才能提升中藥產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力,讓傳統(tǒng)醫(yī)藥更好地服務(wù)于人類健康。
環(huán)特生物的藥物篩選技術(shù)已推動(dòng)多個(gè)新藥項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。例如,其與奧默藥業(yè)合作研發(fā)的新型肌肉松弛拮抗藥物,通過(guò)斑馬魚類過(guò)敏檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Bridion在高劑量下的致敏性,經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化后已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn);北京市tumor研究所基于環(huán)特轉(zhuǎn)基因斑馬魚模型發(fā)現(xiàn)的多肽藥物,亦已完成臨床前研究并提交IND申請(qǐng)。此外,環(huán)特的技術(shù)平臺(tái)已服務(wù)賽諾菲、藥明康德等100余家國(guó)內(nèi)外藥企,申請(qǐng)發(fā)明專利57項(xiàng),發(fā)表SCI論文98篇,其斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)被廣泛應(yīng)用于CFDA/NMPA的臨床試驗(yàn)申報(bào)。未來(lái),環(huán)特將繼續(xù)深化類organ、環(huán)肽及AI驅(qū)動(dòng)的藥物篩選技術(shù)研發(fā),為全球新藥研發(fā)提供更高效的解決方案。抗體藥物都是怎么篩選出來(lái)的?

環(huán)特生物在環(huán)肽藥物領(lǐng)域構(gòu)建了多維度篩選平臺(tái),涵蓋噬菌體展示、mRNA展示及結(jié)構(gòu)導(dǎo)向設(shè)計(jì)等技術(shù)。噬菌體展示技術(shù)通過(guò)將環(huán)肽庫(kù)展示在病毒表面,結(jié)合親和篩選與擴(kuò)增循環(huán),可高效識(shí)別高親和力結(jié)合物。例如,環(huán)特與RatmirDerda實(shí)驗(yàn)室合作,利用基于半胱氨酸的環(huán)化化學(xué)技術(shù),生成了包含光電開關(guān)和糖肽的超大環(huán)肽庫(kù),成功篩選出針對(duì)碳酸酐酶(CA)的特異性抑制劑。在結(jié)構(gòu)導(dǎo)向設(shè)計(jì)方面,環(huán)特借鑒Grossmann實(shí)驗(yàn)室的研究成果,通過(guò)模擬E-cadherin的β-片結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)出可抑制Tcf4/β-catenin相互作用的環(huán)肽,其IC50值達(dá)16μM,為Wnt信號(hào)通路相關(guān)ancer醫(yī)療提供了新候選分子。高通量代謝組學(xué)四路篩選法。新藥篩選實(shí)驗(yàn)多少錢
高通量篩選技能可以利用自動(dòng)化設(shè)備及活絡(luò)的檢測(cè)體系等使生化或細(xì)胞事件可以重復(fù)和快速測(cè)驗(yàn)化合物數(shù)十萬(wàn)次。中藥成分的活性篩選
藥物組合篩選(DrugCombinationScreening)是指通過(guò)系統(tǒng)性實(shí)驗(yàn)方法,評(píng)估兩種或多種藥物聯(lián)合使用時(shí)的協(xié)同、相加或拮抗效應(yīng),旨在發(fā)現(xiàn)比單一藥物更高效、低毒的醫(yī)療方案。其關(guān)鍵意義在于突破傳統(tǒng)“單藥靶向”的局限性,通過(guò)多靶點(diǎn)干預(yù)應(yīng)對(duì)復(fù)雜疾病(如ancer、耐藥菌影響、神經(jīng)退行性疾病等)。例如,在tumor醫(yī)療中,化療藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合使用,可同時(shí)攻擊ancer細(xì)胞并影響免疫系統(tǒng),明顯提升患者生存率;在研發(fā)中,不同作用機(jī)制的藥物組合能延緩耐藥性的產(chǎn)生。藥物組合篩選的后續(xù)目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的療效,同時(shí)降低單藥高劑量帶來(lái)的毒副作用,為臨床提供更優(yōu)的醫(yī)療選擇。中藥成分的活性篩選