α -酮戊二酸能夠有效調節人類年齡，延緩身體老化

來源：發布時間：2025-11-10

α -酮戊二酸( AKG )是三羧酸( TCA )循環中**重要的中間代謝產物之一，也被稱為三羧酸循環( Krebs )或檸檬酸循環( Citric acid cycle )，是細胞能量代謝、氨基酸合成、膠原蛋白合成和表皮調控的必需因子。在細胞代謝中，多種代謝途徑參與AKG的形成和解離。 )在TCA循環中，AKG由異檸檬酸氧化脫羧產生，由異檸檬酸脫氫酶( IDH )催化；) AKG由谷氨酸脫氫酶通過谷氨酸氧化脫氨形成； ) AKG由AKG脫氫酶脫羧生成琥珀酰輔酶A和CO2。重要的是，AKG是一種無毒的化合物，具有溶于水的能力，在水溶液中具有很好的穩定性。有趣的是，AKG增加壽命，調節干細胞潛能，延緩與年齡相關的生育力下降，并防止**進展。

在動物模型中，AKG可以延長年齡和健康壽命

1 線蟲秀麗隱桿線蟲秀麗隱桿線蟲( C. elegans )是衰老、長壽等生物學研究的重要模式生物之一。超過200個影響壽命的基因在決定秀麗隱桿線蟲的壽命中發揮作用。**近，Chin等人發現8 m M AKG可使秀麗隱桿線蟲壽命延長50%，延緩衰老相關表型并降低耗氧量。他們發現抑制AKG脫氫酶復合體或形成終產物琥珀酰Co A的α-酮戊二酸脫氫酶復合體( OGDC )也能延長壽命。ATP合成酶可以被AKG抑制，當ATP合成酶被敲低時，AKG不再增加壽命。重要的是，他們發現在饑餓誘導內源性AKG水平升高的飲食限制( dietary restriction，DR )動物中，外源性AKG并不能延長壽命，這表明AKG是通過DR ( Chin et al , 2014)介導長壽的主要代謝產物。Teo等( 2019 )也證明了TCA循環在秀麗隱桿線蟲壽命調控中的重要作用。他們在組成型表達低水平人A β 1泛神經元的轉基因秀麗隱桿線蟲GRU102中模擬β淀粉樣蛋白( amyloidbeta，Aβ )誘導的線粒體紊亂。通過代謝組學、轉錄組學和計算建模，他們發現即使在低水平的A β表達后，TCA循環代謝也會發生改變。GRU102表現出限速AKG脫氫酶活性的降低。二甲雙胍(一種已知的抗糖尿病和**老藥物)逆轉了A β誘導的代謝缺陷，減少了蛋白質聚集，并使GRU10的壽命正常化，表明AKG和二甲雙胍通過相同的機制發揮其**老作用。

2黑腹果蠅

黑腹果蠅是一種重要的遺傳學模式生物，在衰老研究中有著悠久的發現歷史。一個健康且保持良好的遠交果蠅種群的比較大壽命約為90天。**近的研究表明，AKG以劑量和性別依賴性的方式增加果蠅Canton-S品系的壽命。因此，需要在膳食補充劑中添加10 mM AKG以延長比較大壽命。此外，AKG對兩種性別的年輕果蠅和中年雌性果蠅的寒冷昏迷恢復時間（CCRT）發揮積極作用。因此，含AKG的飲食不影響年輕果蠅的冷硬化，而它增加了中年果蠅對重復冷處理的抵抗力。AKG促進CCRT降低的背后似乎是抗氧化能力和氨基酸合成的增加。

**近，Su et al.發現，飲食AKG可以增加、增強或減少與果蠅壽命延長相關的基因表達變化。他們發現，5 μM AKG延長了果蠅的壽命，但降低了它們的生殖活性。AKG增加了對熱應激的抗性，并誘導了更高水平的熱休克蛋白（Hsp 22和Hsp 70）表達。他們還發現Cry，FoxO，HNF 4，p300，Sirt 1和AMPKα的表達被AKG***上調。而HDAC4、PI3K、TORC、PGC和SREBP的表達在AKG處理后下調，表明AKG通過***AMPK信號傳導、阻斷mTOR通路和降低ATP/ADP比率來發揮其延長壽命的作用。