α-酮戊二酸(AKG)在k衰老和減低晚年死亡率的作用
在***的**老研究中,來自美國和新加坡的研究人員發現,在中年小鼠的飲食中添加天然代謝物α-酮戊二酸之后,成功的讓中年小鼠延緩了衰老,并且隨著年齡的增長,并無發現小鼠的身體機能下滑,反而更加的健康,死亡前經歷的疾病時間也**縮短。
相關研究結果發表于9月1日的Cell Metabolism 期刊上,論文標題為 “Alpha-Ketoglutarate,an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice” 。
α-酮戊二酸是三羧酸循環中的一個重要環節,而三羧酸循環。它有助于代謝,為細胞過程提供能量,并且有助于刺激膠原蛋白合成,還影響包括干細胞增殖在內的年齡相關性過程。其不僅是三羧酸循環中重要的代謝中間產物,還是生物體內L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-脯氨酸、L-精氨酸等多種氨基酸、維生素和有機酸的生物合成前體,動物實驗也顯示出了其口服的安全性,且相比二甲雙胍、雷帕霉素等主流**老藥更為易得。
此外,AKG 能抑制肌肉中的蛋白降解,這使得它成為運動員中受歡迎的補充劑。它還被用于***骨質疏松癥和腎臟疾病。
過去研究中利用代謝組學進一步分析發現,阻力運動可***增加血清**酸、α-酮異己酸、α-酮異戊酸和α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,AKG)等代謝物水平。AKG是三羧酸(TCA)循環和谷氨酸代謝的重要中間產物,在調節骨骼肌蛋白質周轉、促進成骨、干細胞發育、延緩衰老、免疫和***癥等方面具有重要作用。
而且隨著年紀增長,血漿中的 AKG 水平可能會減少 90% ,比較好的改善方式就是增加阻力運動,都能夠增加 AKG 的水平。
在本次研究中,科學家們從小鼠 18 個月大時(相當于人類的 50 多歲)開始,每天通過添加 CaAKG( AKG 的鈣鹽形式)進行補充,直至小鼠去世。這項研究中的許多結果都是有性別差異的,雌性小鼠的表現普遍好于雄性小鼠。雌性小鼠取得了明顯的長壽效果,壽命平均延長了 12%。相比對照組,接受 AKG 的雌性老年小鼠顯得更“年輕”,皮毛無論是顏色和光澤都有***改善,甚至出現“白發變黑發”的逆轉現象。
在雄性小鼠身上,盡管沒有看到壽命增加,但它們保持了更長的健康期。多項指標顯示,補充 AKG 后,它們能比對照組同伴更好地保持肌肉。并且,和雌性組一樣,它們步態更穩健,不容易變得駝背。衰老時常出現的一些疾病問題,比如**、視力障礙等,發病率也降低了。
研究人員還進一步分析了小鼠的全身炎癥情況。慢性炎癥是導致衰老的一個巨大驅動因素,而喂養 AKG 的小鼠顯示出全身炎癥細胞因子水平下降。論文***作者 Azar Asadi Shahmirzadi 博士說,“用 AKG ***促進了白細胞介素 10 (IL-10) 的產生,而 IL-10 具有***特性,有助于維持正常的組織平衡。我們認為抑制炎癥可能是延長壽命的基礎,期待在這方面有更多的后續研究。”她還補充道,“我們觀察到長期服用這種代謝物沒有明顯的不良反應,這一點非常重要。”
從各項研究我們都可以發現,研究小鼠的身體炎癥和年齡水平以及毛發等等表明,α-酮戊二酸(AKG)確實有著**老和減低晚年死亡率的作用。
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