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來源: 發(fā)布時間:2024-12-08

中國的斑馬魚技術(shù)發(fā)展從2010年之后進(jìn)入了快車道,全國首屆斑馬魚學(xué)術(shù)研討會該年在杭州召開,同年,中國**斑馬魚技術(shù)服務(wù)公司環(huán)特生物在杭州成立。2011年,斑馬魚模型和技術(shù)研究被列入中國科技部“重大新藥創(chuàng)制”專項十二五實施計劃。2012年,中國國家斑馬魚資源中心(CZRC)成立,***本系統(tǒng)闡述斑馬魚模型評價藥物安全性技術(shù)方法的專著也在同一年由Willey出版社出版。2013年,較早基于斑馬魚研究獲得的候選藥物進(jìn)入美國臨床Ⅱ期研究,中國國內(nèi)***將斑馬魚臨床前藥理學(xué)評價資料用于CFDA創(chuàng)新藥物臨床試驗申報。斑馬魚模型實驗技術(shù)機構(gòu)。購買斑馬魚系統(tǒng)

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斑馬魚很容易在實驗室飼養(yǎng),一般3個月就可以達(dá)到生殖成熟期,雌魚每次產(chǎn)卵200枚左右,一生可產(chǎn)卵數(shù)千枚,斑馬魚所產(chǎn)之卵經(jīng)24小時即可胚胎發(fā)育成熟,仔魚期只有1個月。更獨特的是,斑馬魚的卵是透明的,整個胚胎發(fā)育在體外完成,也是透明的,這就使得人們不僅可以很容易得到胚胎,而且還可以在顯微鏡下直接觀察斑馬魚胚胎發(fā)育的過程,不僅可作為脊椎動物模型來研究脊椎動物的胚胎發(fā)育過程,還是一種可用于人類疾病的研究的模式生物。百草敵對斑馬魚的毒理試驗斑馬魚實驗環(huán)境毒理學(xué)評價。

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斑馬魚轉(zhuǎn)基因品系制備服務(wù)簡介1.轉(zhuǎn)基因斑馬魚轉(zhuǎn)基因技術(shù)包括顯微注射、電穿孔技術(shù)(電脈沖介導(dǎo))、精子載體法、GAL4/UAS轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)、Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)、擬型反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)、重組桿狀病毒介導(dǎo)等方法。2.轉(zhuǎn)基因技術(shù)目的2.1通過定點敲除技術(shù)進(jìn)行基因鑒定和功能研究;2.2利用報告基因?qū)κ荏w等蛋白質(zhì)進(jìn)行功能研究;2.3構(gòu)建各種斑馬魚突變體,通過斑馬魚疾病模型進(jìn)行人類疾病研究和藥物篩選;2.4構(gòu)建含有特異性啟動子的生物感應(yīng)器,用于環(huán)境監(jiān)測。3.Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)優(yōu)點3.1Tol2轉(zhuǎn)座子可攜帶大片段DNA;3.2Tol2轉(zhuǎn)座子沒有位置偏好性,幾乎能整合到染色體的任意位置;3.3Tol2轉(zhuǎn)座子的耐受范圍很廣;3.4Tol2作為天然的具有自主轉(zhuǎn)座活性的脊椎動物轉(zhuǎn)座子,能夠在胚胎發(fā)育的不同時期進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)移;3.5Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)能夠有效克服外源基因在后代傳遞頻率低的技術(shù)難題。服務(wù)流程▲客戶提出轉(zhuǎn)基因品系制備需求→▲分析可行性→▲構(gòu)建載體→▲斑馬魚胚胎注射→▲founder篩選→▲F1代斑馬魚養(yǎng)殖→▲F2代斑馬魚養(yǎng)殖環(huán)特生物優(yōu)勢1.特有的養(yǎng)殖方法可縮短服務(wù)周期;2.豐富的經(jīng)驗和及時溝通助力科研實驗。

知識產(chǎn)權(quán)成果方面,環(huán)特生物在斑馬魚應(yīng)用領(lǐng)域已牽頭起草、發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)3項,申請國家發(fā)明專利57項、授權(quán)27項(截止2021年5月)。公司自主開發(fā)斑馬魚技術(shù)模型150多種,發(fā)表SCI及核心期刊論文99篇(IF=12)、英文專著1部。有7個新藥項目,成功將環(huán)特生物斑馬魚實驗數(shù)據(jù)用于CFDA的臨床試驗申報。兩項成果分獲浙江省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎三等獎和神農(nóng)中華農(nóng)業(yè)科技獎一等獎,并作為技術(shù)方承擔(dān)2022年杭州“亞運果蔬類食品農(nóng)藥殘留非靶向快篩斑馬魚模型構(gòu)建研究”的項目。兩項斑馬魚產(chǎn)業(yè)化項目成果鑒定,經(jīng)張伯禮院士和孫寶國院士技術(shù)**審核評定,分獲“國內(nèi)**水平”和“先進(jìn)水平”。斑馬魚實驗成效驗證!

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【試驗計劃】咱們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照和服用/打針供試品組(供試品經(jīng)過溶解到養(yǎng)魚用水中或打針的方法攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用/打針?biāo)幬镆欢螘r間后,檢測尾長、彗星長、尾矩和Olive尾矩。能夠看到,服用/打針供試品組斑馬魚細(xì)胞核呈現(xiàn)拖尾。該供試品改變DNA鏈的負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)、空間構(gòu)象,使DNA鏈斷裂、形成類核,終究導(dǎo)致細(xì)胞逝世(壞死、凋亡或自體吞噬)?!军c評結(jié)論】1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的比照試驗,服用/打針供試品組的斑馬魚細(xì)胞核呈現(xiàn)顯著拖尾,與正常對照組存在顯著的差別。2.本試驗證明了該供試品對斑馬魚有基因毒性。斑馬魚試驗都需求哪些設(shè)備?斑馬魚實驗試劑

和其它動物模型相比較斑馬魚優(yōu)勢。購買斑馬魚系統(tǒng)

斑馬魚模型現(xiàn)已在歐美國家廣泛應(yīng)用于人類疾病模型研究、新藥篩選、藥物毒性與安全性評價。目前國際上已有19個基于斑馬魚模型研發(fā)的藥物(包括老藥新用)已獲得美國FDA的臨床實驗許可或上市許可,如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。諾華、輝瑞、羅氏、默克和阿斯利康等跨國醫(yī)藥巨頭公司均通過自建或合作方式用斑馬魚進(jìn)行藥物早期研發(fā),極大地推動了斑馬魚模型在藥物研發(fā)應(yīng)用中的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化進(jìn)度。由多個不同實驗室進(jìn)行的實驗結(jié)果表明,斑馬魚模型對藥物心血管毒性、發(fā)育毒性和胃腸道毒性等的評價結(jié)果與人體實驗結(jié)果的一致性平均達(dá)到了80%以上(表2),按照歐洲選擇性分析方法評價中心(ECVAM)的評價標(biāo)準(zhǔn),大部分的預(yù)測準(zhǔn)確率已達(dá)到了良好(75-85%)或***(85%)的水平。購買斑馬魚系統(tǒng)

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